돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 박쥐 유래의 특징을 가진 신흥 돼지 코로나바이러스로, 동물 복지와 공중보건에 잠재적인 위협이 되고 있습니다. 최근 연구에 따르면 SADS-CoV에 의해 유도되는 세포자멸사가 바이러스의 복제에 기여하는 것으로 나타났으나, SADS-CoV 유발 세포자멸사에 관여하는 바이러스 단백질과 그 분자적 기전은 대부분 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 SADS-CoV 보조단백질 NS3가 미토콘드리아 내 Bcl-xL의 BH3 도메인과 상호작용함을 확인하였습니다. 이 상호작용은 Bcl-xL-BAK 복합체를 방해하여 BAK 활성화를 증가시키고, 이로 인해 미토콘드리아 매개 세포자멸사가 유도되었습니다. 또한 Bcl-xL을 노크아웃하면 NS3 유도 세포자멸사가 감소하고 SADS-CoV 복제가 증가하는 것이 확인되었습니다. NS3 유전자 결실 또한 SADS-CoV로 인한 세포자멸사와 바이러스 병원성이 생쥐 모델에서 감소함을 보여주어, NS3가 SADS-CoV 병원성의 핵심 결정요인임을 시사합니다. 결론적으로, 본 연구는 SADS-CoV NS3가 세포자멸사를 조절하여 바이러스의 복제와 병원성을 강화하는 메커니즘을 최초로 밝히는 성과를 제시합니다. 의의: SADS-CoV는 돼지 번식에 중대한 혼란을 초래했으며, 잠재적 인수공통 감염에 대한 우려도 제기해 왔습니다. 현재까지 바이러스 단백질이 바이러스 복제와 발병 과정에서 어떤 역할을 하는지에 대해서는 대부분 알려지지 않았습니다. 본 연구에서는 처음으로 SADS-CoV NS3의 세포자멸사 및 바이러스 병원성 기전에 대한 기능을 규명하였으며, NS3가 항세포자멸사 단백질 Bcl-xL과 친세포자멸사 단백질 BAK의 결합을 차단해 BAK의 구멍 형성을 촉진하고 미토콘드리아 매개 세포자멸사를 유도하여 바이러스 병원성을 높인다는 점을 확인하였습니다. 더욱이 Bcl-xL이 SADS-CoV 복제를 억제하는 중요한 항바이러스 인자로 작용할 수 있음을 처음으로 발견하였습니다. 이 결과들은 박쥐 유래 코로나바이러스 보조단백질이 감염될 수 있는 숙주 내에서 바이러스 복제 및 병원성에 미치는 새로운 역할을 이해하는 데 귀중한 통찰을 제공합니다.