괴사세포사(necroptosis)는 다양한 생리적 및 병리적 장애와 연관된 염증성 프로그램성 세포사 경로이지만, 장 독소원성 대장균(ETEC)이 유발하는 장 염증 및 점막 손상에서의 역할은 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구는 자돈에서 ETEC 감염이 유발하는 장 염증과 손상 발전에 있어 장 상피세포 괴사세포사의 기여를 규명하는 것을 목적으로 했습니다. 자돈에 ETEC를 도전한 결과, 괴사세포사에 관여하는 주요 단백질인 인산화된 수용체 결합 단백질 키나제 3(p-RIP3)와 고이동성 그룹 박스 1(HMGB1)이 주로 파네트세포와 줄기세포로 구성된 공장 장선(crypt) 상피세포에서 시간 의존적으로 발현이 증가했습니다. 또한, ETEC 도전은 공장 고유막 림프구(대식세포 포함)에서 시간에 따라 피로시스(pyroptosis)가 유도됨을 보여주었으며, 이는 고유막 림프구에서 NLRP3, Caspase-1, GSDMD-N, Cleaved-IL-1β(p17) 단백질의 발현 증가로 확인되었습니다. 공장 장선 상피세포의 괴사세포사는 고유막 림프구의 피로시스보다 선행적으로 발생하였으며, 이는 상피세포 괴사세포사가 고유막 림프구에서 피로시스 유도에 기여함을 시사합니다. 더불어, ETEC 도전은 자돈의 혈장과 공장 장선 상피세포, 고유막 림프구에서 TNF-α와 IL-1β의 지속적 증가를 유발하였으며, 혈장 i-FABP 증가와 공장 ZO-1 및 Occludin 감소로 장 손상과 장벽 손실이 동반되었습니다. 특히, Nec-1 전처치는 상피세포 괴사세포사와 이로 인한 림프구 피로시스의 억제를 통해 ETEC 유발 장 염증 및 조직 손상을 완화하였습니다. 이러한 결과는 상피세포 괴사세포사와 같은 상류 신호를 표적으로 하는 것이 염증 조절 및 장 장벽 보존에 중요하다는 점을 시사합니다.