비정형 항정신병제인 아리피프라졸(ARI)은 여러 종양에서 항암 활성을 보여왔으며, 특히 비근육침윤성 방광암(NMIBC)의 방광 내 직접 투여 치료제로 약물 재창출 후보가 될 수 있는 것으로 평가된다. 본 연구는 단기간, 방광 내 투여와 유사한 ARI 노출이 정상 방광 구조 및 기능을 보존하면서 방광암 세포에 세포독성 효과를 유도할 수 있는지 평가하였다. RT4 및 T24 방광암 세포와 비종양성 UROtsa 요로상피 세포를 대상으로, 1-300 μM 농도의 ARI를 30분 또는 2시간 처리하였고, 24, 48, 72시간 후 세포 생존율을 측정하였다. 반응성 산소종(ROS) 생성은 RT4와 T24 세포에서 2시간 전처리 후 평가하였고, caspase-3 활성도 및 스트레스 관련 단백질 발현은 T24 세포에서 분석하였다. 이와 병행하여, ex vivo 돼지 방광 모델을 활용해 고농도 ARI 전처리(300 μM, 2시간)가 요로상피 두께, ATP 및 아세틸콜린 분비, 배뇨근 수축력, β-아드레날린성 이완 기능, 신경유발 반응 등에 미치는 영향을 평가하였다. ARI는 RT4, T24, UROtsa 세포에서 농도 의존적으로 생존율을 감소시켰으며, 2시간 전처리 그룹에서 더욱 강한 세포독성을 나타냈다. 방광암 세포에서는 고농도에서만 ROS가 증가했으나, 낮은 농도의 ARI도 caspase-3 활성 증가와 T24 세포 내 다양한 스트레스 관련 단백질 변화를 유발했다. 돼지 방광에서는 ARI가 요로상피 구조와 매개체 분비를 보존하고, 배뇨근과 신경성 기능을 유지했으며, 요로상피 유래 억제인자(UDIF)에 의한 억제 효과가 강화되었다. 종합적으로, 본 연구 결과는 ARI가 기전적 활성을 보이면서도 방광 기능을 보존하는 방광 내 약물 재창출 후보임을 제시하며, 방광암의 치료 옵션으로서 추가 연구의 필요성을 뒷받침한다.