아프리카돼지열병바이러스(ASFV)는 전 세계 양돈산업에 심각한 위협을 가하고 있지만, 숙주 세포 내 진입과 관련된 정확한 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 지질 뗏목(lipid rafts)에 위치한 숙주 리보솜 단백질 SA(RPSA)가 ASFV 진입을 촉진하는 중요한 바이러스 수용체임을 확인하였다. 면역침강-질량분석(IP-MS) 스크리닝 결과를 통해, RPSA가 ASFV 외피 단백질인 pE120R과 결합하는 파트너임이 밝혀졌으며, 이는 ASFV 감염 세포 내에서의 공동면역침강(Co-IP) 및 면역형광분석(IFA) 실험을 통해 재확인되었다. 또한, 돼지 폐포 대식세포(PAMs)에서 siRNA를 이용해 RPSA의 발현을 억제하면 ASFV의 부착 및 세포내 유입이 현저히 감소하는 것으로 나타났다. 반대로, RPSA를 허용성 CV-1 세포에서 과발현시킨 결과, ASFV 입자의 부착 및 내재화가 증가하였다. 추가적으로, nystatin을 통한 동굴체 매개 세포내 흡수(CavME) 억제와 caveolin-1(CAV1) 유전자 발현의 저해 모두 동굴체 매개 ASFV 입자의 세포 내 유입과 내재화가 감소됨을 확인하였다. 기전적으로는 RPSA가 동굴체의 주요 구조 단백질인 CAV1과 상호작용함을 확인하였다. 도메인 매핑 결과, pE120R은 주로 RPSA의 LR2 및 LR3 도메인과 결합하며, RPSA는 16B 도메인을 통해 CAV1과 상호작용함으로써 pE120R-RPSA-CAV1 복합체를 형성하여 ASFV의 세포 진입을 촉진한다. 결론적으로, 본 연구 결과는 RPSA가 숙주 수용체로서 ASFV pE120R과 CAV1 매개 세포내 흡수 경로를 연결하여 동굴체 매개 세포내 흡수를 통해 바이러스 진입을 촉진함을 보여준다. 이러한 발견은 ASFV 진입 기전에 대한 이해를 심화시키며, ASFV에 대한 항바이러스 전략의 새로운 표적 가능성을 제시한다.