대식작용(macroautophagy/오토파지)은 침입한 병원체로부터 세포를 방어하는 데 필수적인 메커니즘입니다. 하지만 바이러스들은 오토파지로부터 회피하거나 오히려 바이러스 복제를 위해 이를 이용하는 등 다양한 전략을 진화시켜왔습니다. 본 연구에서는 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)가 암호화하는 I10L 단백질이 오토파고좀-라이소좀 융합을 차단함으로써 오토파지를 억제함을 밝혔습니다. 기전적으로 I10L은 소포(vesicle) 도킹 과정의 핵심 조절자인 엔도라이소좀 RAB GTPase인 RAB7과 직접 결합합니다. 이 상호작용은 RAB7이 동종 융합 및 소포 단백질 정렬(HOPS) 복합체의 핵심 구성요소인 VPS39와 결합하는 것을 경쟁적으로 차단합니다. 그 결과, I10L은 오토파고좀-라이소좀 융합에 필수적인 STX17-SNAP29-VAMP8 SNARE 복합체의 조립을 방해합니다. ASFV 감염 시 오토파고좀이 축적되지만, I10L 결손 시 이러한 현상이 반전되어 일차 대식세포에서 바이러스 복제가 감소합니다. 본 연구 결과는 ASFV가 RAB7-HOPS 축 조작을 통해 리소좀이 매개하는 분해를 회피하는 새로운 면역 회피 전략을 밝힘과 동시에, 바이러스 병원성에 대한 기전적 통찰 및 항바이러스 치료제 개발을 위한 잠재적 타깃을 제시합니다. 약어: ASFV(아프리카돼지열병 바이러스), GEF(구아닌 뉴클레오티드 교환 인자), GFP(녹색 형광 단백질), HOPS(동종 융합 및 소포 단백질 정렬), MAP1LC3/LC3(미세소관연관 단백질 1 경쇄 3), PAMs(초기 폐포 대식세포), RAB7(RAB7, RAS 온코진 계열), siRNA(소간섭 RNA), SNAP29(시냅토좀 연관 단백질 29), SNARE(용해성 N-에틸말레이미드 민감성 인자 부착 단백질 수용체), SQSTM1/p62(세커스토좀 1), STX17(신택신 17), TM(막관통 도메인), VAMP8(소포 연관 막 단백질 8), VPS39(HOPS 복합체 VPS39 부분 단위), VPS41(HOPS 복합체 VPS41 부분 단위), YKT6(YKT6 소포 SNARE 단백질).