뎅구바이러스(DENV)는 혈장 누출, 출혈성 증상, 다발성 장기기능 이상을 특징으로 하는 중증 뎅구를 유발할 수 있습니다. 현재 사용되는 동물모델, 특히 AG129 마우스는 신경계 특이성 및 마우스 적응 바이러스주 사용 등의 한계로 인해 인간에서 나타나는 혈관 병리를 충분히 재현하지 못하고 있습니다. 이러한 전임상 연구의 한계를 극복하고자, 연구진은 CRISPR/Cas9 유전자 편집 및 체세포핵 이식 기술을 활용하여 인터페론 알파/베타 수용체 서브유닛 2(IFNAR2) 결손(KO) 돼지를 개발하였습니다. 네 마리의 IFNAR2 KO 자돈에게 AG129 마우스에서는 병원성이 나타나지 않는 DENV 4형 임상 분리주를 피부 내로 접종하였습니다. 이 중 한 마리는 감염 7일 후 폐흉수, 복수, 다양한 장기에 걸친 심각한 출혈성 병변을 보이며 폐사하였습니다. 해당 개체에서는 지속적인 고역가 바이러스혈증(10⁵·¹ copies/mL)과 함께 뚜렷한 사이토카인 상승(TNF-α 255.1 pg/mL; IL-12p40 288.1 pg/mL)이 관찰되었고, 생화학적 검사에서 간세포 손상(AST 827.9 U/L) 및 신장 기능 장애 소견도 나타났습니다. 조직병리학적 분석 결과, 중추신경계 침범 없이 광범위한 혈관 내피 괴사가 확인되었으며, 이는 인간 중증 뎅구의 혈관병리와 매우 유사한 양상이었습니다. 나머지 세 마리의 KO 돼지에서는 일시적이고 낮은 수준의 바이러스혈증만이 관찰되었고 중증 질병은 발현되지 않았습니다. 비록 중증 사례가 단 한 예에 국한되었지만, 본 연구 결과는 IFNAR2 결손 돼지 모델이 인간 중증 뎅구의 주요 특징을 재현할 수 있음을 실증하였으며, 병인론 연구 및 치료제 평가를 위한 생리학적으로 타당성이 높은 대형동물 플랫폼으로서의 가능성을 제시합니다.