Streptococcus suis는 돼지의 주요 세균성 병원체이자 인간 건강에 중요한 인수공통전염병 위협 요소입니다. 본 연구의 중요한 미해결 과제는 S. suis가 특정 코돈이 풍부한 mRNA의 발현 조절을 통해 불리한 환경 조건에 신속히 반응하여 집락화와 감염을 촉진할 수 있는지 여부였습니다. MnmE는 진핵생물과 세균 모두에서 번역의 정확성을 유지하는 데 필수적인 tRNA U34 변형에 관여하는 고도로 보존된 다중 도메인 GTPase입니다. 야생형 S. suis와 비교할 때, ΔmnmE 변이주는 성장 결함, 형태학적 변화, 독성 감소, 환경 내성 감소, 캡슐 다당류 생산 저하 및 탄수화물 이용 결함을 보였습니다. 오믹스 분석 결과, 탄수화물 대사, 전사/번역, 이온 수송에서의 교란이 확인되어 표현형 변화와 일치함을 보였습니다. 특히, U34 코돈이 풍부한 mRNA가 U34 tRNA 변형 효소 상실 시 단백질 발현을 단독 결정하지 않고, 동의코돈 내에서 A로 끝나는 코돈에 대한 번역적 편향성이 드러났습니다. 더불어, MnmE는 금속 이온 운반 관련 단백질 발현에 영향을 주어 세포 내 금속 이온 항상성 유지에 필수적임을 입증했습니다. 이는 다시 세포 내 활성산소종(ROS) 농도와 생존 능력에 영향을 미칩니다. 본 연구는 MnmE가 S. suis의 생리 및 병원성에 필수적임을 강조합니다. 중요성: Streptococcus suis는 주요 돼지 및 인수공통전염병 병원균입니다. 세균의 tRNA 변형이 번역 조절에 정밀한 역할을 함은 알려져 있지만, 병원성과 스트레스 적응 조정에서의 역할은 아직 명확히 규명되지 않았습니다. 본 연구에서는 tRNA 변형 GTPase인 MnmE가 S. suis의 독성과 환경 적응성에 필수적임을 입증하였으며, 통합적 다중 오믹스 및 표현형 분석을 통해 MnmE 결실이 탄수화물 대사를 약화시키고, 금속 이온 항상성을 교란하며, 스트레스 반응 네트워크와 병원성 인자의 전반적 조절 이상을 야기해 병원성을 저하시킨다는 사실을 확인하였습니다. 특히, mRNA의 U34 코돈 풍부도가 MnmE 결여 시 번역 결과를 예측하지 못한다는 점에서, 전사 후 조절의 복잡성을 새롭게 밝혔습니다. 본 연구는 tRNA 변형이 번역 정확성과 대사 적응, 그리고 병원성 사이를 연결하는 핵심 노드임을 규명함으로써, 기존 모델 미생물 연구를 넘어 이해를 확장하였습니다.