경골 연골이형성증(Tibial dyschondroplasia, TD)은 성장 속도가 빠른 브로일러 닭에서 흔히 나타나는 만성 연골 질환으로, 경골 성장의 손상과 이로 인한 성장 지연이 특징입니다. 이러한 현상은 가금류의 건강 및 생산성에도 심각한 영향을 미치고 있습니다. 최근, 공유 결합으로 연결된 고리형 구조를 가진 비암호화 RNA의 일종인 서클형 RNA(circular RNA, circRNA)가 생명과학 연구 분야에서 점차 주목받고 있습니다. 점점 더 많은 연구들은 circRNA가 경쟁적 내생 RNA(ceRNA) 네트워크를 통해 브로일러의 TD 조절에 정교하게 관여함을 시사합니다. 하지만, 단백질 결합 메커니즘을 통한 circRNA의 TD 병인 조절 역할은 아직 명확히 규명되지 않았습니다. 본 연구팀은 선행 연구에서 COG6 유전자에서 유래한 circRNA인 circCOG6(circ_0002951)이 Thiram으로 유도된 TD 모델에서 유의하게 발현이 증가함을 확인하여, TD의 발병과 진행 과정에서 circCOG6가 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 확인하였습니다. In vitro 기능 분석에서는 circCOG6의 과발현이 TD 연골세포의 증식 및 분화를 억제하고 세포자멸사(아포토시스)를 촉진함을 확인하였습니다. 기전적으로는, AGO2-RIP, RNA pull-down, 그리고 RIP 실험을 통해 circCOG6가 activin receptor type-1-like(ACVRL1) 단백질과 상호작용하여 연골세포의 증식 및 분화를 억제하고, 세포자멸사를 촉진하며, 동시에 BMP/Smad 신호 전달 활성화를 시너지 효과로 증가시켜 TD 병인에 기여함을 밝혔습니다. 나아가, in vivo 연구 결과, circCOG6를 표적으로 하는 shRNA를 담은 아데노관련바이러스(AAV-sh-circCOG6)를 관절강 내에 주입함으로써 브로일러 TD 병변이 완화됨을 확인하였습니다. 결론적으로, 본 연구는 브로일러 TD에서 RBP-단백질 상호작용을 매개로 한 circRNA 조절 기전을 세계 최초로 규명하였으며, 이는 TD의 조절 네트워크를 확장시킬 뿐만 아니라, 향후 치료 전략 개발을 위한 잠재적 타겟을 제시합니다.