장 줄기세포의 지속적인 증식과 분화는 항상성 유지와 장 장벽 기능에 필수적입니다. l-말산(L-MA)은 숙주와 미생물 대사의 주요 중간 산물로, 최근 장 건강의 잠재적 조절 인자로 주목받고 있습니다. 본 연구에서는 L-MA의 경구 투여가 장의 구조와 장벽 기능, 그리고 장 줄기세포 활성을 개선함을 확인하였습니다. 기전적으로, L-MA는 세포 내 NAD+ 농도를 감소시켜 Sirt2의 발현 및 효소 활성을 억제하였습니다. 이로 인해 β-카테닌의 아세틸화 및 활성화가 촉진되어 ZO-1, PCNA, Occludin, Claudin1의 발현이 상향 조절되었습니다. 소장 오르가노이드 모델을 활용한 결과, L-MA는 오르가노이드의 발아율과 형성 효율을 증가시키는 동시에 Sirt2 발현을 억제함을 확인하였습니다. 결론적으로, L-MA는 Sirt2/β-카테닌 신호전달 경로를 통해 NAD+ 수준을 조절함으로써 장 줄기세포의 확장 및 장 장벽 기능을 개선합니다. 이러한 발견은 장 상피세포 항상성을 표적으로 하는 새로운 장 건강 관리 전략을 제시합니다.