돼지 인플루엔자 바이러스(SIV), 특히 H1N1 및 H3N2 아형은 돼지 산업과 전 세계 공중보건에 지속적인 위협이 되고 있습니다. 현재 상용 백신은 SIV에서 빈번하게 발생하는 항원 변이(drift 및 shift)로 인해 이형 바이러스에 대한 교차보호 능력이 제한적인 것이 일반적이어서, 보다 광범위한 백신 개발의 필요성이 대두되고 있습니다. 자가 조립 나노입자(NP)는 강력하고 폭넓은 면역반응을 유도할 수 있어, 광범위한 나노백신 개발을 위한 유망한 플랫폼으로 평가받고 있습니다. 본 연구에서는 H1 및 H3 아형의 헤마글루티닌(HA)에서 선별된 신규 보존 에피토프(H1-3 및 H1-5, H3-1 및 H3-3)와 고도로 보존된 매트릭스 단백질 2 외부도메인(M2e)을 각각 칵테일형 및 모자이크형으로 페리틴 NP에 표출시켜, MHF-cocktail(MHFc) 및 MHF-mosaic(MHFm) 나노백신으로 명명하였습니다. 마우스 모델에서 프라임-부스트(Prime-Boost) 접종 전략을 통해, MHFm 나노백신은 MHFc 나노백신에 비해 더 높은 항원 특이 IgG 매개 항체 의존성 세포독성(ADCC)을 유도하였으며, 항원 특이적 다기능 CD4⁺ 및 CD8⁺ T 세포 반응과 세포독성 T 세포 활성도 유의하게 향상시켰습니다. 효소결합면역흡착반응(ELISpot) 증식 분석 결과, MHFm 나노백신을 접종받은 마우스의 비장 림프구는 증식능이 증가하였고, 인터루킨-4(IL-4) 및 인터페론-γ(IFN-γ) 분비 수준이 MHFc 접종군 대비 높게 나타났습니다. 마우스에서 MHFm 나노백신은 치명적인 H1N1 및 H3N2 SIV 도전 모델에서 완전한 교차 보호 효과를 보인 반면, MHFc 나노백신은 부분적인 교차 보호 효과를 나타냈습니다. 본 연구는 H1N1 및 H3N2 SIV에 대한 교차 보호 백신 설계와 개발을 위한 유망한 전략을 제시합니다.