게타 바이러스(GETV)는 최근 떠오르고 있는 모기 매개 알파바이러스로, 동물 및 공중 보건에 점점 더 큰 위협이 되고 있습니다. 그러나 그 발병 기전과 면역 회피의 분자적 메커니즘에 대해서는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는, GETV 감염이 poly(I:C) 자극 후 인터페론-β(IFN-β) 또는 IFN 자극 반응 요소의 활성화를 억제함을 확인하였습니다. 9가지 바이러스 단백질(비구조 단백질 1-4[nsp1-4] 및 C-E3-E2-6K-E1)을 스크리닝한 결과 GETV의 nsP2 단백질이 IFN-β 및 IFN 자극 유전자 발현을 효과적으로 억제함을 확인하였습니다. 이어, nsP2가 광범위한 세포 단백질 합성 저해를 야기하고 인히비터 오브 카파B 키나제 ε(IKKε)를 직접 표적으로 하여 레티노산 유도 유전자 I 유사 수용체(RIG-I-like receptor) 신호전달 경로를 붕괴시킨다는 사실을 발견하였습니다. 기전적으로 nsP2의 억제 기능은 단백질의 구조적 완전성과 프롤린 717, 그리고 핵 이동 신호(NLS) 관련 잔기의 존재에 달려 있음이 밝혀졌습니다. 추가적으로, nsP2가 IKKε 활성화에 필수적인 TRAF2 유도 K63-연결 다중 유비퀴틴화 및 인산화를 뚜렷하게 억제한다는 점도 입증하였습니다. 본 연구는 GETV가 숙주의 항바이러스 면역을 조절하는 새로운 메커니즘을 규명하였습니다. 중요성: GETV는 돼지에 발열, 설사, 모돈의 번식장애, 신생 자돈의 폐사율 증가 등 심각한 경제적 피해를 야기하는 Togaviridae과의 다숙주성 알파바이러스입니다. 본 논문에서는 GETV의 비구조 단백질 2가 광범위한 세포 단백질 합성 저해를 유도하고 IKKε를 직접 억제함으로써 인터페론-β(IFN-β) 생성을 효과적으로 저해하는 이중 기전을 규명하였습니다. 이러한 전략은 IKKε, IFN-I 및 IFN 자극 유전자 등 주요 항바이러스 유전자들의 발현을 억제하고, RIG-I 유사 수용체 신호전달 활성화를 저해함으로써 제1형 IFN 반응을 효과적으로 붕괴시키는 역할을 합니다. 이번 연구 결과는 GETV의 면역 회피 전략에 대한 새로운 기전을 제시함과 동시에, GETV 감염 치료 및 중재를 위한 신규 치료 타겟 도출 근거를 마련합니다.