배경: 산재성 세뇨관 유사 세포(STCs)는 탈분화된 신장 세뇨관 세포로, 손상된 다른 신장 세포의 회복에 관여합니다. STC는 신혈관성 질환(RVD)에 의해 손상되어 기능을 상실할 수 있으나, 그 근본적인 메커니즘은 명확히 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 RVD가 메틸화(5mC) 및 하이드록시메틸화(5hmC) DNA에 변화를 유발하고, 이로 인해 돼지 STC의 전사체 프로파일 및 기능적 특성이 조절될 것으로 가정하였습니다. 방법: RVD 혹은 sham 처리 후 10주가 지난 돼지 신장에서 CD24+/CD133+ STC를 분리(n=6 그룹별)하여, 개별 피크의 5mC 및 5hmC 프로필을 면역 침강 시퀀싱(각 n=3)의 방법으로 분석하였습니다. 통합 분석(MeDIP/hMeDIP-seq, mRNA-seq)과 함께, 중복 차등 발현(DE) 유전자에 대한 기능적 분석을 시행하였고, 에피제네틱 조절제(Bobcat339) 처리 전후 STC의 보호 효과를 in vitro에서 평가하였습니다. 결과: MeDIP-seq 분석 결과, RVD-STC에서 Normal-STC에 비해 각각 1,362개의 과(過)메틸화 피크와 1,432개의 저(低)메틸화 피크가 확인되었으며, 이는 RVD-STC에서 80개의 상향 조절 유전자, 55개의 하향 조절 유전자와 상관관계를 보였습니다. hMeDIP-seq에서는 RVD-STC가 Normal-STC에 비해 1,447개의 과(過)하이드록시메틸화 피크, 765개의 저(低)하이드록시메틸화 피크를 보였고, 이는 각각 80개의 상향 조절, 53개의 하향 조절 유전자와 연관되어 있었습니다. 중첩된 상향 조절 유전자는 주로 산화적 인산화, 세포자멸사, 지질 대사(예: STAT6) 조절에, 하향 조절 유전자는 주로 세포 증식 조절에 관여하고 있었습니다. 특히, RVD는 STAT6 단백질 발현을 증가시키고 STC의 증식 능력을 저하시켰으며, 이러한 변화는 Bobcat339 처리에 의해 일정 부분 회복되었고, 이 처치는 또한 RVD-STC가 손상된 세뇨관 상피세포의 생존을 촉진하는 능력을 증진시켰습니다. 결론: 신장 허혈은 좌위 특이적인 에피제네틱 변화를 유발하고, 이로 인해 돼지 STC의 전사체 변화 및 회복 기능이 저해됩니다. 이러한 발견은 RVD 환자에서 STC의 회복 능력을 보존하기 위한 새로운 접근법 개발에 기여할 수 있습니다.