사춘기 개시는 암퇘지의 번식 능력을 결정하는 핵심적인 요인입니다. 히스톤 H3 라이신27 트리메틸화(H3K27me3)는 난소 발달에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 사춘기 전환 과정에서 H3K27me3의 전장 유전체 수준의 조절 양상은 아직 충분히 탐구되지 않았습니다. 본 연구에서는 H3K27me3 작용제 GSK-J4와 억제제 EPZ005687로 처리한 난포세포(GC)의 전사체를 확보하였습니다. 그 결과, H3K27me3가 돼지 GC의 전사체 지형을 크게 재구성하며, 이 과정에서 차등 발현 유전자들이 세포 증식과 세포 사멸을 조절하는 경로에 크게 관여함을 확인하였습니다. 기전적으로는, H3K27me3가 PCNA의 발현을 억제하여 GC의 증식을 억제하고, CASP3의 상향 발현을 통해 세포 사멸을 촉진함으로써 사춘기 개시를 지연시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 사춘기 전과 사춘기 암퇘지 난소 조직에서 전장 ChIP-seq 분석을 실시한 결과, 사춘기 단계에서 사춘기 전 단계보다 전사 시작점 주변에 H3K27me3가 더 많이 존재함을 알 수 있었습니다. 사춘기 전환 기간 동안 프로모터의 H3K27me3 점유가 감소한 유전자들은 성 분화 및 세린 계열 내인성 펩티다아제 억제 단백질 활성과 관련된 경로에 풍부하게 분포함을 보였습니다. 특히, secretory leukocyte peptidase inhibitor(SLPI)는 ChIP-qPCR 분석을 통해 H3K27me3에 의해 직접적으로 억제되는 표적 유전자로 확인되었습니다. 기능적 검증을 통해 SLPI가 in vitro에서 GC 증식을 촉진하고 세포 사멸을 억제하는 효과를 나타냄을 확인하였습니다. 나아가, LV-Slpi 또는 sh-Slpi를 복강 주입하여 처리한 C57BL/6J 생쥐에서 Slpi가 생체 내에서 사춘기 개시를 앞당기는 효과를 보였습니다. 종합적으로, 본 연구는 SLPI 프로모터에서의 H3K27me3의 발달 단계 특이적 소실이 SLPI 전사의 탈억제로 이어지며, 이는 돼지 GC 증식 촉진, 세포 사멸 억제, 생쥐에서의 사춘기 개시 촉진으로 이어짐을 규명하였습니다. 이러한 결과는 포유류의 사춘기 개시에 대한 후성유전학적 조절 기작에 귀중한 통찰을 제공합니다.