전 세계 양돈산업에 지속적인 위협을 가하는 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV)는 신생 자돈의 높은 폐사율과 효과적인 항바이러스 치료법의 부재로 더욱 심각해지고 있습니다. 숙주 면역을 강화하는 숙주 기반 전략은 바이러스의 면역 회피 기전을 대응하는 유망한 접근법으로 간주되고 있습니다. 본 연구에서는 FDA 승인을 받은 화합물 라이브러리 스크리닝을 통해, 소분자 화합물인 시클로시티딘 염산염(Cyclo-C)이 PEDV 복제를 강력하게 억제하는 효과를 확인하였으며, 이 효과는 신규로 알려진 숙주 제한 인자인 퍼옥시좀 생합성 인자 PEX13의 안정화에 의해 매개됨을 규명하였습니다. Cyclo-C의 항바이러스 활성은 전적으로 PEX13에 의존하며, PEX13이 결손된 세포에서는 완전히 소실되었습니다. 기전적으로는 Cyclo-C가 PEX13과 바이러스의 비구조적 단백질 8(NSP8) 사이의 결합을 교란시켜, NSP8이 유도하는 PEX13의 분해와 뒤이은 PI3K/AKT/mTOR 신호에 의한 pexophagy 유도를 차단합니다. 퍼옥시좀의 구조적 완전성을 유지함으로써 퍼옥시좀에 존재하는 MAVS 풀의 안정화가 이루어져, 바이러스 복제를 억제하는 강력한 III형 인터페론(IFN-III) 반응이 크게 증강됩니다. 중요한 점은 이 기전이 생체 내에서도 확인되었으며, PEDV에 도전한 자돈에 Cyclo-C를 투여할 경우 자돈 사망률을 유의미하게 줄이고, 바이러스 부하를 낮추며, 장 융모 구조를 보호한다는 점입니다. 본 연구는 Cyclo-C를 최초의 숙주 기반 치료 후보물질로서 제시함과 동시에, 퍼옥시좀 매개 선천면역의 약물적 보존이 장관 코로나바이러스에 효과적인 항바이러스 전략임을 입증합니다.