아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 전 세계 돼지 생산에 심각한 위협이 되고 있으며, 상업적으로 승인된 백신이 없는 실정입니다. ASFV p54 단백질은 바이러스의 세포 진입과 이동에 중요한 역할을 하며, 디네인 경사슬 8(DLC8)과 상호작용하여 숙주 세포 내 복제와 전파를 촉진합니다. 백신 개발이 진전에 불구하고, 현재의 전략은 지속적인 면역 반응을 유도하는데 어려움을 겪고 있습니다. 본 연구에서는 SpyTag/SpyCatcher 기술을 이용하여 ASFV p54 단백질을 페리틴과 캡슐린 나노입자에 공유결합으로 결합시킨 후(F/E-p54), 면역 인식을 강화하고 항원 제시를 최적화하는 것을 목표로 하였습니다. 결합된 나노입자는 용해성 p54 단량체에 비해 수용체 결합 친화도가 60배 증가하여, 림프 조직으로의 표적 전달을 개선하고 T 여포 보조(Tfh) 세포와 배중심 B(GCB) 세포를 자극하였습니다. 캡슐린 기반 나노입자 접근법은 강력한 B- 및 T-세포 반응을 유도하여, 지속적인 면역 활성화와 중화 항체 생산을 촉진하였습니다. 또한, F/E-p54 결합체에 의해 생성된 항체는 II형 및 재조합 I/II ASFV 균주를 효과적으로 억제하였습니다. 이러한 결과는 나노입자 기반 백신, 특히 캡슐린 결합 시스템이 ASFV 백신 개발을 발전시키고 미래의 면역 전략을 이끄는 유망한 플랫폼으로서의 가능성을 강조합니다.