돼지 번식 및 호흡기 증후군(PRRS)은 돼지 번식 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)에 의해 발생하는 유행성 질병입니다. 다양한 바이러스는 바이러스 복제를 촉진하기 위해 지질 대사를 조절합니다. 본 연구에서는 PRRSV에 의한 숙주 지질 대사의 조절을 조사했습니다. PRRSV 감염이 세포 내 중성지방(TG) 증가 및 지질 소체(LD) 축적을 유도한다는 것을 관찰했습니다. 특히 TG 합성을 특정 약물로 억제하면 PRRSV 복제와 LD 축적이 억제되었고, 반면 지질 함량을 증가시키는 올레산(OA) 보충은 PRRSV 복제를 촉진했습니다. 더불어, 웨스턴 블롯 분석 결과 PRRSV 감염 시 지방 중성지방 분해효소(ATGL) 발현이 현저히 감소함을 보였습니다. ATGL의 과발현은 세포 내 TG와 LD 축적의 증가를 억제하는 동시에 PRRSV 복제를 억제했습니다. 반대로, ATGL의 녹다운(knockdown)은 세포 내 TG 증가를 유도하며 PRRSV 복제를 촉진하고 LD 축적을 증가시켰습니다. 웨스턴 블롯 분석은 PRRSV 감염이 내인성 ATGL의 발현을 감소시킨다는 것을 나타냈습니다. 면역형광염색 및 면역침강 실험을 통해 Nsp4가 ATGL의 파타틴 유사 도메인에 결합하여 단백질 분해를 유도한다는 것을 확인했습니다. 마지막으로, Nsp4가 세포 내 TG의 증가와 OA에 의한 LD 축적을 유도한다는 것을 입증했지만, ATGL과의 공동 발현은 세포 내 TG를 감소시켰습니다. 결론적으로, PRRSV Nsp4는 ATGL을 분해하여 세포 내 TG를 증가시키고, 이를 통해 PRRSV 복제와 LD 축적을 촉진한다고 제안합니다. 이러한 발견은 PRRSV의 감염 메커니즘에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.