돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 젖먹이 돼지에서 급성 설사, 구토 및 높은 사망률을 일으키는 새로운 코로나바이러스입니다. 연구에 따르면, 특정 바이러스들은 세포 내 콜레스테롤 대사를 조절하여 복제를 증진시킵니다. 그러나 SADS-CoV 감염이 세포 콜레스테롤 합성에 미치는 영향은 여전히 불분명합니다. 본 연구에서는 SADS-CoV 스파이크(S) 단백질이 콜레스테롤 합성을 긍정적으로 조절하여 세포 융합을 촉진한다는 것을 발견했습니다. 구체적으로, 바이러스는 AMP-활성화 단백질 키나제(AMPK) 활성을 억제함으로써 속도 제한 효소인 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA 환원효소를 상향 조절했습니다. 이 억제는 Ser485에서 AMPKα의 AKT-의존적 인산화 활성화를 통해 매개되었습니다. 추가 조사는 SADS-CoV S 단백질이 PI3K/AKT 경로를 활성화하여 콜레스테롤 합성을 촉진하며, 이는 막 단백질 인테그린 β1 (ITGB1)을 필요로 하는 과정임을 밝혀냈습니다. 중요한 점은 콜레스테롤이 바이러스 S 단백질에 의해 매개된 세포 간 융합을 촉진하여 세포 융합을 강화한다는 사실을 발견했습니다. 요약하자면, 우리 연구는 SADS-CoV S 단백질이 ITGB1을 통해 PI3K/AKT/AMPK 경로를 활성화하여 세포 콜레스테롤 축적을 증가시키고, 콜레스테롤이 바이러스 S 단백질에 의해 매개된 세포 융합을 촉진한다는 것을 보여줍니다. 이러한 통찰은 SADS-CoV 감염 메커니즘에 대한 이해를 돕고, 미래의 치료 전략 수립에 기여할 수 있습니다.