활성화된 호중구의 사용은 종양학에서 유망한 항종양 방법으로 떠오르고 있습니다. 그러나 짧은 수명, 종양 미세환경에 대한 민감성, 항종양 리스크 등 여러 도전 과제가 이들의 임상적 적용을 제한합니다. 인공 호중구는 여러 한계가 있지만, 특정 타겟 효율성 부족, 면역원성 및 제조 문제와 같은 제한 요인으로 인해 관련된 연구가 거의 이루어지지 않았습니다. 활성화된 호중구의 주요 항종양 효과기인 네트류 고무효소(ELANE)는 선택적인 암 세포독성을 나타내는 돼지고기 췌장 탄력소효소(PPE)에 의해 기능적으로 모방됩니다. 그러나 PPE는 간세포암(HCC)에서 보호적 오토파지를 유도하여 치료 효율성을 제한합니다. 방법: 이러한 저항성을 극복하기 위해, 우리는 종양 타겟팅 리포좀을 통해 공동 전달하는 오토파지 억제제 3-메틸아데닌(3MA)에 의해 PPE를 민감화하였습니다. 이 시스템은 약물을 보호하고 in vitro 및 in vivo에서 치료 효율성을 개선합니다. 결과: 3MA는 PPE가 유도한 철 관계 활성 산소종에 의한 세포 파괴를 강화하면서 생존성을 증가시키는 오토파지를 억제하였습니다. 오토파지 억제제로 민감화된 인공 활성화 호중구(asAN-P/3)는 정확한 종양 타겟, 우수한 치료 효율성, 생존율 연장 및 우수한 생체적합성을 보여주었습니다. 결론: 우리는 정확한 호중구 관련 종양 치료 방법(asAN-P/3)을 확립하고 HCC에서 PPE에 의한 치료 제한에 대한 기전에 관한 통찰을 제공하였습니다. 본 연구는 종양학에서 호중구 유래 항종양 치료 전략 개발을 위한 실질적인 틀을 제공합니다.