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FGA, 새롭게 발견된 히스톤 아세틸화 타겟, 난포의 과립세포에서 세포자멸사를 억제하다

2025-07-04 00:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
과립세포(GCs)는 난포의 주요 지지 세포이며, 히스톤 아세틸화가 난포 발달을 조절한다고 보고되어 왔습니다. 그러나 GC에서 히스톤 아세틸화가 난포 발달을 조절하는 메커니즘은 여전히 불확실합니다. 본 연구에서는 섬유소원 알파 체인(FGA)이 GC의 생존과 운명에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다. HDAC1 및 HDAC3의 다운레귤레이션은 FGA의 mRNA 수준을 상당히 억제하였고, HDAC2의 다운레귤레이션은 FGA의 단백질 수준을 현저히 감소시켰습니다. 더욱이, HDAC2의 다운레귤레이션은 -1350/-1454 bp의 FGA에서 H3K9ac의 크로마틴 접근성과 풍부성을 감소시켰습니다. 또한, FGA는 PCNA와 CCNE1의 발현을 상향 조절하여 GC의 증식과 주기 진행을 촉진하면서, Caspase3의 발현을 억제하여 세포자멸사를 방지했습니다. 시험관 내에서 FGA는 돼지의 난포 발달을 촉진하는 것으로 보였습니다. 생쥐에서는 FGA가 GC의 세포자멸사를 억제하고 황체 수를 증가시켜 에스트라디올 수준을 상승시키고 사춘기 시작을 앞당겼습니다. 시험관 및 생체 내 실험에서 FGA는 PCNA와 CCNE1을 상향 조절하여 난포 발달을 촉진했고, Caspase3와 Caspase9을 하향 조절하여 난포 세포자멸사를 억제했습니다. 전반적으로, HDAC2의 다운레귤레이션은 크로마틴 접근성을 감소시키고 FGA 프로모터에서 H3K9ac의 결합을 감소시켜 전사를 억제하였습니다. FGA는 Caspase3의 발현을 억제함으로써 GC의 세포자멸사를 억제하고 난포 발달을 촉진하였습니다. 본 연구는 FGA가 포유류에서 난포 발달을 조절하는 히스톤 아세틸화의 새로운 타겟임을 보여주었습니다.