전염성 위장염 바이러스(TGEV)는 전 세계 돼지 생산에 중대한 위협을 미칩니다. 효과적인 항바이러스 치료법이 부재한 상황에서, 방어는 주로 백신 접종에 의존합니다. 잠재적인 치료 표적을 식별하기 위해, 우리는 돼지 IPEC-J2 세포에서 전장 유전체 CRISPR/Cas9 스크린을 수행하였고, 그 결과 아스파라진-연결 당화 5(ALG5), 아스파라진-연결 당화 6(ALG6), 신경섬유종 2(NF2), 및 푸코실트랜스퍼라아제 8(FUT8)이 TGEV 감염에 필수적인 호스트 요인임을 확인했습니다. 기능적 특성화 연구를 통해 ALG5, ALG6, NF2의 노크아웃이 아미노펩티다아제 N(pAPN) 전사 또는 N-당화의 붕괴를 통해 바이러스 흡착 및 내재화를 저해함을 보여주었습니다. 일관되게, 트니카마이신을 통한 N-당화 억제가 TGEV 감염을 억제했습니다. 반면, FUT8 노크아웃은 이중막 소포(DMV) 형성을 방해하여 바이러스 내재화 및 초기 복제를 구체적으로 저해하지만 pAPN 발현에는 영향을 미치지 않았습니다. 이는 푸코실트랜스퍼라아제 활성이 아닌 독립적인 역할로, 효소 억제제 FDW028에는 아무런 영향이 없었습니다. 기전적으로 우리는 FUT8이 DMV 생성을 촉진하기 위해 TGEV 비구조단백질 NSP3 및 NSP4와 상호작용한다는 것을 발견했습니다. 우리의 연구 결과는 호스트 요인이 TGEV 감염을 지원하는 구체적 메커니즘을 설명하며, 표적화된 항바이러스 전략 개발을 위한 새로운 통찰력을 제공합니다.