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MAPK 경로의 선택적 억제가 돼지 배아 유래 줄기세포의 만능성에 긍정적인 효과를 보였다

2025-11-15 20:01
확장된 만능성 줄기세포(EPSCs)는 특정 배양 조건에서 착상 전 배아에서 유래하며, 배아 및 비배아 계통 양쪽에 기여할 수 있습니다. 인류 및 생쥐의 EPSCs는 LCDM 조건에서 성공적으로 확립되었지만, 돼지 배아 유래 줄기세포는 LCDM 시스템에서 확장된 만능성을 결여합니다. LCDM 조건에서 돼지 배아 유래 줄기세포(pLCDM)의 종 특이적 분자 기전을 조사하기 위해 우리는 pLCDM과 돼지 확장 만능 줄기세포(pEPSCs)의 생물학적 특성을 비교했습니다. 그 결과, pLCDM는 독특한 만능적 특성과 제한된 배아 계통분화 잠재력 및 비배아 계통분화에 대한 강한 경향을 나타냈습니다. 후속 조사에서는 (S)-(+)-디메틴덴 말레이트(DIM)가 pLCDM에서 MAPK 신호 경로를 완전히 억제할 수 있으며, MAPK 신호 경로의 P38, JNK, ERK 가지의 활동에서 pLCDM과 pEPSC 사이에 큰 차이가 있음을 보여주었습니다. 세 가지 가지의 주요 분자 타깃 억제제를 스크리닝한 결과, B-RAF 억제제 SB590885 (SB59)가 돼지 배아 줄기세포의 만능성을 증진시키고 계통분화를 촉진한다는 것이 밝혀졌습니다. 추가 분석에서는 포식된 ERK(p-ERK)의 발현 수준과 돼지 배아 유래 줄기세포의 발달 잠재력 사이에 중요한 상관관계가 있음을 밝혔습니다. 이러한 발견은 돼지 만능성의 규제 메커니즘 이해에 귀중한 통찰력을 제공합니다.