양성 전립선 비대증(BPH)의 배뇨 증상 치료에서 혈관 수축 억제가 부작용의 한 가지 원인입니다. 우리는 전립선 평활근 수축을 억제하는 것으로 알려진 화합물들의 혈관 활성을 조사했습니다. 돼지 신장간동맥(interlobar)과 관상동맥의 수축은 작용제나 전기장 자극(EFS)에 의해 유도되었습니다. 조사된 화합물에는 Rac GTPase 억제제(EHT1864, NSC23766), cytohesin GEF(SecinH3), LIMK(SR7826, LIMKi3), βARKs(CMPD101), PAK(FRAX486), ILK(Cpd22) 억제제가 포함되었습니다. 신장간동맥과 관상동맥에서 작용제 및 EFS에 의해 유도된 수축은 100 μM EHT1864에 의해 완전히 억제되었고, 10 μM에서는 거의 완전히 억제되었습니다. 신장간동맥에서는 100 μM NSC23766이 α1-아드레날린 작용제에 대한 농도-반응 곡선을 오른쪽으로 이동시켰으며(EC50 증가), U46619에 의해 유도된 수축을 절반으로 감소시키고, EFS에 의한 수축을 완전히 억제했습니다. 10 및 1 μM에서도 페닐에프린에 대한 오른쪽 이동(EC50 증가)이 발생했습니다. 관상동맥에서는 100 μM NSC23766이 콜린 작용제에 대한 오른쪽 이동(EC50 증가)을 유발했습니다. SecinH3(30 μM)는 관상동맥에서는 콜린성 수축을 감소시켰지만 신장간동맥에서는 그렇지 않았습니다. 신장간동맥에서는 SR7826(1 μM)이 작용제 및 EFS에 의한 수축을 부분적으로(50% 미만) 억제했지만, LIMKi3는 그렇지 못했습니다. CMPD101(50 μM)은 α1-아드레날린 및 U46619에 의한 수축을 50% 이상 억제했으나, 엔도텔린-1 또는 EFS에 의한 수축은 억제하지 못했습니다. FRAX486(30 μM) 및 Cpd22(3 μM)는 수축에 영향을 미치지 않았습니다. EHT1864 및 NSC23766에 의한 혈관 이완은 BPH에서의 적용을 배제할 수 있지만, 심혈관 질환과 BPH의 동시 치료를 가능하게 할 수 있습니다. NSC23766은 이전에 인식되지 않았던 α1-아드레날린 수용체 길항작용을 보입니다. SecinH3의 발견은 평활근 수축에서의 cytohesin-2/Arf6 신호 전달의 기관 선택적 관여를 시사합니다. SR7826는 심혈관 효과를 유발할 수 있는 반면, 키나제 억제제의 부작용 위험은 비악성 질환에서의 사용을 제한합니다.