코로나바이러스(CoVs)는 전 세계적으로 건강과 경제에 중대한 부담을 주는 인간 및 동물 병원체의 대규모 가족입니다. Thapsigargin (Tg)은 뛰어난 항바이러스 효과를 가진 식물 유래 sesquiterpene 락톤이지만 그 기초 메커니즘은 불분명합니다. 본 연구에서는 Tg가 신경친화성 돼지 코로나바이러스인 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스(PHEV)에 대해 강력한 항바이러스 활성을 나타내며, in vivo 및 in vitro 모두에서 효과적임을 보였습니다. Tg는 또한 세포주에서 다른 세 종의 돼지 코로나바이러스에 대해서도 억제 활성을 보였습니다. 특히, Tg 처리는 바이러스 생명 주기에서 게놈 RNA의 복제 및 전사를 상당히 억제했으나 PHEV를 직접적으로 불활성화하지는 않았습니다. 전사체 분석 및 해당 작용/미토콘드리아 스트레스 테스트는 Tg가 세포 내 대사 흐름을 변경하고 해당 작용과 산화적 인산화(OXPHOS)를 억제함을 확인했습니다. 더욱이 대사 재프로그래밍은 Tg의 항바이러스 효과와 관련이 있으며, PHEV 감염의 생산성에 필요합니다. 전반적으로, 본 결과는 병원성 미생물과 공유되는 숙주 에너지 대사를 표적으로 함으로써 Tg가 바이러스 감염을 억제하는 데 중요한 역할을 한다는 점을 강조하며, 숙주 대사 과정의 주요 노드를 타겟으로 하는 것이 코로나바이러스에 대한 항바이러스 약물 설계의 전략이 될 수 있음을 시사합니다.