돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 박쥐에서 유래한 새로운 알파코로나바이러스로, 신생 자돈에서 심각한 질병을 유발하여 양돈 산업에 막대한 경제적 손실을 초래하고 있습니다. 본 바이러스는 돼지, 인간, 마우스 유래 세포 모두를 감염시킬 수 있는 넓은 종범위를 보여 주며, 종간 전파 가능성도 시사하고 있습니다. 어린 자돈을 사용한 실험에는 한계가 있으므로, SADS-CoV의 바이러스 생물학을 연구할 수 있는 적합한 소동물 모델의 필요성이 제기되고 있습니다. 본 연구에서는 바이러스 스파이크 단백질의 외부 도메인을 설치류 코로나바이러스인 마우스 간염바이러스(MHV)의 것으로 대체한, 마우스에서 적응되도록 돌연변이시킨 mSADS-CoV를 이용하여 마우스 감염 모델을 개발하였습니다. 표적 RNA 재조합을 통해 제작된 이 키메라 바이러스는 마우스 세포 계통에서 효율적으로 증식했으며, 신생아 BALB/c 마우스(생후 2일령)에서 연령 의존적인 감염 및 치사성을 나타냈고, 주요 표적 기관은 장을 포함하여 다양했습니다. 감염 모델의 적합성은 RNA 의존적 RNA 중합효소 억제제인 렘데시비르의 효과를 성공적으로 검증함으로써 확인되었습니다. 본 모델은 SADS-CoV 병인기전 연구, 바이러스 복제 과정에서 숙주 인자의 역할 규명, 그리고 바이러스 복제 기작을 표적으로 하는 항바이러스 후보물질의 전임상 평가를 위한 매우 유용한 도구가 될 것으로 기대됩니다. 중요성: SADS-CoV는 종범위가 넓고 종간 전파 가능성이 있어 양돈 산업뿐 아니라 공중보건에도 위협이 되고 있습니다. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV), SARS-CoV-2, 중동호흡기증후군 코로나바이러스 등 박쥐 유래 코로나바이러스의 출현은 이러한 병원체를 연구할 수 있는 신뢰성 있는 동물 모델의 필요성을 더욱 부각시킵니다. mSADS-CoV의 성공적 구조 및 마우스 감염 모델의 구축은 SADS-CoV 연구에 있어 중요한 진전이며, 렘데시비르 같은 항바이러스 치료제 평가와 더불어 바이러스 복제 기작, 숙주-병원체 상호작용 연구 등 판데믹 대비에 핵심적인 통찰을 제공하게 될 것입니다.