세포자살체(Apoptotic bodies, ABs)는 줄기세포의 파라크린(paracrine) 효과에 기여할 수 있는 세포외 소포(Extracellular Vesicle, EVs)의 한 유형입니다. 그러나 심혈관 질환 치료에 있어서 이들의 잠재력은 아직 충분히 규명되지 않았습니다. 본 연구에서는 인간 제대(umbilical cord) 유래 중간엽줄기세포(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)에서 유래한 ABs가 돼지 심근경색(Myocardial Infarction, MI) 모델에서 심장 회복에 미치는 치료 효과를 조사하였습니다. 시험관 내(in vitro) 실험에서 ABs는 산소 및 포도당 결핍(Oxygen and Glucose Deprivation, OGD) 조건에서 심근세포의 세포사멸(아포토시스)과 세포 독성을 감소시키고, 내피세포의 이동(migration) 및 관(tube) 형성 능력을 향상시켰습니다. 생체 내(in vivo)에서는, MSCs와 마찬가지로 ABs 투여가 MI 유도 돼지 심장에서 수축 기능을 향상시키고, 경색 크기를 감소시키며, 심장 리모델링의 악화도 완화시켰습니다. 동시에 심근세포 생존과 신생혈관 형성(angiogenesis) 증가가 동반되었습니다. 이러한 심장 보호 효과는 아데노신 일인산(AMP)-활성화 단백질 키나아제(AMPK) 및 전사 인자 EB(TFEB) 신호 경로 활성화를 통한 오토파지(autophagy) 조절로 매개되었습니다. ABs에 포함된 마이크로RNA(microRNA)의 시퀀싱 결과 let-7f-5p가 가장 풍부한 것으로 나타났습니다. let-7f-5p는 단백질 인산분해효소 2 조절 서브유닛 B 알파(PPP2R2A)를 타겟팅하여 AMPK의 인산화를 촉진하고, MAP4K3를 타겟팅하여 TFEB의 인산화를 감소시켜 오토파지를 조절하였으며, 이에 따라 ABs의 효과에 기여하는 것으로 확인되었습니다. 종합적으로 본 연구 결과는 MSC 유래 ABs가 심근경색 치료를 위한 유망하고 효과적인 무세포(세포 비포함) 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다.