돼지 유행성 폐렴의 주요 원인균인 Mycoplasma hyopneumoniae(M. hyopneumoniae, Mhp)는 양돈 산업에 중대한 위협을 가하며, 식품 안전성과 축산업의 지속가능한 발전에 도전이 되고 있습니다. 본 연구에서는 에피베르베린, 자트로리진, 베르베린, 코프티신 등 4종의 프로토베르베린 알칼로이드가 다수의 천연 화합물 중에서 선별되었으며, 이들의 항-Mhp 활성이 평가되었습니다. 모든 알칼로이드는 병원성 Mhp ES-2주에 대해 강력한 억제 효과를 보였으며, 최소 억제 농도는 8~32 µg/mL로 확인되었습니다. 이들의 살균 활성은 시간 및 농도에 의존적으로 나타났습니다. 세포 수준에서는, 모든 프로토베르베린 알칼로이드가 감염된 세포의 생존력을 유의하게 증가시키고, 프로-염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6, IL-1β)의 발현을 억제했으며, 숙주 세포에 대한 세포독성이 낮은 것으로 나타났습니다. 창다 이원 교잡 돼지 감염 모델에서는 자트로리진이 임상 증상을 현저히 완화시키고, 폐 내 병원체 부하를 감소시키며, 폐 조직 내 조직병리학적 손상을 줄여 치료 효과가 플로르페니콜과 유사함이 확인됐습니다. 본 연구 결과는 프로토베르베린 알칼로이드가 강력한 항-Mhp 활성, 높은 안전성, 그리고 유망한 치료적 잠재력을 지님을 보여줍니다.