배경: 산재성 관상 세포 (STCs)는 탈분화된 신장 관세포로, 다른 손상된 신장 세포를 복구합니다. STCs는 신장 혈관 질환 (RVD)에 의해 손상되고 비효과적이 될 수 있지만, 그 기저 메커니즘은 여전히 알려지지 않았습니다. 우리는 RVD가 메틸화 된 (5mC) 및 하이드록시메틸화 된 (5hmC) DNA의 변화를 유도하고 돼지 STCs의 전사체 프로필과 기능적 속성을 조절한다고 가정했습니다. 방법: CD24+/CD133+ STCs는 RVD 또는 대조군 수술 후 10주 후에 돼지 신장에서 수확되었으며, 각각의 피크의 5mC 및 5hmC 프로필은 면역 침전 시퀀싱 (MeDIP-/hMeDIP-seq)을 통해 조사되었습니다 (n=3 각). 통합 (MeDIP/hMeDIPseq/mRNA-seq) 분석을 수행한 후 차별적으로 표현된 (DE) 유전자의 기능적 분석이 수행되었습니다. STC 보호 효과는 에피제네틱 (Bobcat339) 조절 전후 in vitro에서 평가되었습니다. 결과: MeDIP-seq 분석은 RVD-STCs에서 정상 STCs 비교하여 1,362개의 고도 메틸레이션 및 1,432개의 저도 메틸레이션 피크를 식별했으며 이는 RVD-STCs에서 80개 유전자 상향 조절 및 55개 유전자 하향 조절과 상관관계가 있었습니다. hMeDIP-seq는 RVD-STCs 대 정상 STCs에서 1,447개의 고도 하이드록시메틸레이션 및 765개의 저도 하이드록시메틸레이션 피크를 식별했으며 이는 RVD-STCs에서 80개 유전자 상향 조절 및 53개 유전자 하향 조절과 상관관계가 있었습니다. 중복된 상향 조절 유전자는 주로 산화적 인산화, 세포 자살, 지질 대사의 조절에 관여하는 반면, 하향 조절된 유전자는 주로 세포 증식에 관여했습니다. 중요하게도, RVD는 STAT6 단백질 발현을 증가시키고 STCs의 증식 능력을 저해했으며, 이는 Bobcat339 치료로 부분적으로 역전되었으며, 이는 또한 손상된 관상 상피 세포의 생존 가능성을 촉진하는 RVD-STCs의 능력을 향상시켰습니다. 결론: 신장 허혈은 위치 특이적 에피제네틱 변화를 유도하며, 이는 전사체 변화 및 돼지 STCs의 복구 기능 저하와 관련이 있습니다. 이러한 관찰은 RVD 개인의 STCs 복구 능력을 보존하기 위한 새로운 접근법 개발에 기여할 수 있습니다.