구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus, FMDV)는 백신에 의해 매개되는 선택 압력으로 구동되는 적응적 진화를 통해 숙주 면역 감시를 피하며, 이는 예방접종을 받은 동물에서도 지속적인 돌파 감염을 초래합니다. 본 연구에서는 1980년부터 2019년까지 동남아시아(SEA)와 중동-남아시아(ME-SA) 토포타입에 속하는 46개의 혈청형 O FMDV 주로부터 도출된 주요 중화 에피토프 VP1 G-H 루프(141-160 아미노산)를 분석하였습니다. VP1 위치 142와 153의 주요 아미노산 잔기는 자연 선택의 영향 하에 세 단계에 걸쳐 단계적 진화를 겪었습니다. Wt의 역유전 시스템을 기반으로 단일 사이트 돌연변이(T142P, Q153P) 및 이중 사이트 돌연변이(T142P&Q153P) 주가 구출되었습니다. 이러한 돌연변이 부위는 효율적인 FMDV 나노 입자 백신에 추가되어 네 가지 백신 후보를 구성하였습니다. 쥐를 대상으로 한 면역 실험에서 모든 백신이 Wt 및 단일 돌연변이 주에 대해 강력한 보호 효과를 제공했지만, 이중 돌연변이에 대한 보호 효능은 크게 저하되었습니다. 이중 돌연변이 백신은 이중 돌연변이 주(T142P&Q153P)에 대해 높은 수준의 중화 항체를 유도했으며, 항체 역가가 1:426.67로, 이는 Wt (1:21.33), T142P (1:32), Q153P (1:42.67) 백신보다 10-20배 높았습니다. 상업적 불활화 백신으로 면역화를 받은 돼지에서도 일관된 결과를 얻었습니다. 종합적으로, VP1 142 및 153의 결합 돌연변이는 바이러스 항원성을 재구성하며 FMDV 면역 회피의 핵심 구동력으로 작용합니다. 이러한 면역 회피 핫스팟을 백신 항원에 통합하면 중화 항체 범위를 넓힐 수 있으며, 이는 FMDV 진화의 명확화 및 광범위 백신 개발에 대한 실험적 기초를 제공합니다.