가성광견병 바이러스(PRV)는 Aujeszky 병의 원인 바이러스로, 지속적으로 돼지 산업에 큰 위협이 되고 있습니다. 최근 몇몇 인체 PRV 감염 사례가 보고되었으며, 특히 심각한 안구 연관성을 가진 사례들이 포함되어 있지만, 인체 유래 PRV 분리주가 어떻게 망막 세포를 손상시키는지는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 인간 유래 PRV 분리주 hSD-1/2019와 ARPE-19 세포를 사용하여 망막 상피 세포에서 손상 관련 Ca2+ 신호 경로를 규명하였습니다. hSD-1/2019 감염은 뚜렷한 세포 외 Ca2+ 유입, CaMKII 및 JNK1/2의 활성화, 미토콘드리아 기능 장애, 막을 훼손하는 세포 손상을 유도했습니다. 약리학적 스크리닝은 감염과 관련된 Ca2+ 유입에서 두드러진 Cav2.2 민감성 요소를 식별했습니다. 이 요소의 차단은 JNK1/2 활성화, 미토콘드리아 손상 및 막의 무결성 손실을 약화시켜, 세포 외 Ca2+의 유입이 하위 상피 손상으로 이어진다는 것을 연결시켰습니다. 추가로, PRV 당단백질 K(gK)의 발현이 Cav2.2 민감성 Ca2+ 상승 및 JNK1/2 활성화를 촉진했으며, 이는 gK를 이 반응의 상위 바이러스 기여요소 후보로 지지합니다. 이 결과들은 hSD-1/2019가 감염을 망막 상피 세포 내 Ca2+ 유입 주도의 손상 프로그램으로 전환시키며, PRV 관련 망막 상피 손상의 주된 기작은 Cav2.2 민감성 Ca2+/JNK 축임을 시사합니다.중요성가성광견병 바이러스(PRV)는 오랫동안 주로 가축 병원체로 간주되어 왔지만, 최근 심각한 안구 질환을 가진 인간 감염 사례가 PRV가 인간 망막 세포를 손상시키는 능력에 대한 우려를 낳고 있습니다. 이 연구는 인간 유래 PRV 분리주 hSD-1/2019가 세포 외 Ca2+ 유입을 통해 ARPE-19 세포에서 JNK1/2 연계 미토콘드리아 손상 반응을 유도함을 보여주고 있습니다. Cav2.2 민감성 Ca2+ 진입 요소는 이 과정과 기능적으로 관련되어 있으며, PRV gK는 Ca2+/JNK 반응을 연결할 수 있는 후보 바이러스 기여요소로 식별되었습니다. 이러한 발견은 PRV 관련 망막 상피 손상에 대한 기작적 틀을 제공하며, 1차 망막 세포 및 in vivo 모델에서의 추가 연구를 뒷받침합니다.