돼지 유행성 설사 바이러스 (PEDV)의 지속적인 위협은 높은 신생 자돈의 사망률과 효과적인 항바이러스 치료제의 부재로 인해 세계 양돈업계에 큰 문제로 작용하고 있습니다. 면역을 강화시키는 숙주 기반 전략은 바이러스의 면역 회피를 상쇄할 수 있는 유망한 방법을 제공합니다. FDA 승인 화합물 라이브러리의 선별을 통해, 우리는 사이클로시티딘 하이드로클로라이드 (Cyclo-C)를 PEDV 복제의 강력한 억제제로 확인하였으며, 이는 그동안 인식되지 않았던 숙주 제한 인자인 PEX13을 안정화하는 작용을 합니다. Cyclo-C의 항바이러스 활성은 PEX13 의존적이며, PEX13 결손 세포에서는 완전히 소멸됩니다. 기계적으로, Cyclo-C는 PEX13과 바이러스 비구조 단백질 8 (NSP8)의 상호작용을 방해하여, NSP8 매개 PEX13 분해와 이후의 PI3K/AKT/mTOR 구동 펙소파지 유도를 방지합니다. 퍼옥시좀의 무결성을 유지함으로써 퍼옥시좀에 위치한 MAVS 풀을 안정화하여, III형 인터페론 (IFN-III) 반응의 강력한 증강을 이끌어 바이러스 복제를 억제합니다. 결정적으로, 이 메커니즘은 생체 내에서도 적용되어, Cyclo-C 처치를 받은 PEDV 도전 자돈에서 사망률을 현저히 줄이고, 바이러스 부하를 낮추며, 장 세포 구조를 보호합니다. 우리의 연구 결과는 Cyclo-C를 최초의 숙주 기반 치료제 후보로 확립하고, 퍼옥시좀 매개 선천 면역의 약리학적 보존이 장 코로나바이러스에 대한 효과적인 항바이러스 전략임을 검증해줍니다.