돼지 델타코로나바이러스(PDCoV)는 돼지에서 상당한 발병률을 유발하고, 종 간 전염 가능성으로 인해 인수공통감염 위험을 제기하는 신종 장 코로나바이러스입니다. 제1형 인터페론(IFN-I) 신호 전달은 항바이러스 방어에 중심적이며, 미토콘드리아 항바이러스 신호(MAVS)-TBK1-IFN 조절 인자 3(IRF3) 축을 통해 시작되어 하위 JAK-STAT1-STAT2-IRF9(ISGF3) 경로에 의해 실행됩니다. 그러나 PDCoV가 이 경로의 유도 및 실행 팔을 어떻게 우회하는지는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 본 연구에서는 PDCoV 비구조 단백질 13(Nsp13)이 IFN-I 반응의 강력한 길항제로 작용한다는 사실을 밝힙니다. Nsp13을 외부에서 발현하면 IFN-β 생산과 IFN 유도 유전자(ISG, 예: ISG56 및 CXCL10)의 발현이 크게 감소합니다. 기전적으로, Nsp13은 TBK1의 C-말단 도메인(CTD)에 직접 결합하여 TBK1이 IRF3 및 MAVS와 상호작용을 경쟁적으로 방해합니다. 또한 Nsp13은 IRF9과 선호적으로 결합하여 IRF9의 핵 내 이동을 저해하여 IFN-α 유도 신호를 억제합니다. 특히, PDCoV Nsp13은 SARS-CoV-2 Nsp13과 유사한 숙주-표적 결합 프로파일을 가지지만 TBK1의 유비퀴틴화나 단백질 안정성을 변경하지 않습니다. 이 연구 결과는 PDCoV Nsp13이 IFN 유도 및 하위 신호 전달을 억제하는 이중 면역 회피 전략을 드러내고, Nsp13을 항바이러스 개입의 잠재적 표적으로 강조합니다.