구제역 바이러스(FMDV)와 돼지열병 바이러스(CSFV)는 숙주 감염 시 내부 리보솜 진입 부위(IRES) 매개 번역을 위해 숙주 요인을 이용합니다. 우리는 이전에 다낭포성 신장 질환 1형 유사 3 (PKD1L3)과 유비퀴틴 특이적 펩티다제 31 (USP31)을 두 바이러스 모두에 공통으로 작용하는 IRES 매개 번역의 숙주 요인으로 확인했습니다. 생체 내에서 이 숙주 요인의 IRES 활동 및 바이러스 복제에 대한 역할을 더 조사하기 위해, 우리는 Pkd1l3-/-, Usp31-/-, 그리고 Pkd1l3-/- Usp31-/- (이중 넉아웃 [DKO]) 생쥐를 설립했습니다. 이 넉아웃 생쥐들은 출생 후 1년까지 생존했습니다. FMDV와 뇌염심장근염 바이러스(EMCV)의 IRES 활동은 Pkd1l3-/-, Usp31-/-, 및 DKO 생쥐의 간 조직에서 상당히 억제되었습니다. CSFV의 IRES 활동은 단일 넉아웃 및 DKO 생쥐 간 조직에서 감소했지만, 유의미하게 감소하지는 않았습니다. CSFV 복제유전자의 복제는 USP31-/- 및 DKO 생쥐의 간에서 유의미하게 감소했습니다. 생쥐들은 추가적으로 돼지 EMCV(FMDV 대체체)로 감염되었으며, Pkd1l3-/-, Usp31-/-, 및 DKO 생쥐는 야생형(WT) 생쥐에 비해 대뇌 피질에서 약간 적은 신경 허혈성 괴사를 보였습니다. 비장에서는 WT 케이스에서만 골수외 혈구형성 현상이 관찰되었습니다. 바이러스 역가 및/또는 RNA 수치는 모든 KO 생쥐의 폐에서, 그리고 DKO 생쥐의 뇌에서 유의미하게 감소했습니다. 심장, 이 바이러스의 주요 표적 기관에서는 복사본 수치가 WT, Pkd1l3-/-, Usp31-/-, 및 DKO 순으로 감소했지만 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 이에 따라, 이 연구는 IRES 매개 번역의 예방을 통해 FMDV 및 CSFV 내성 가축을 개발하기 위한 PKD1L3 및 USP31 숙주 요인 삭제에 대한 유용한 증거를 제공합니다. 중요성: 구제역 바이러스(FMDV)와 돼지열병 바이러스(CSFV)는 가축에게 매우 전염성이 강하며, 새로운 완화 전략이 필요합니다. FMDV 및 CSFV 내성 동물의 설립은 FMD 및 CSF 감염을 예방할 잠재력을 가지고 있습니다. 이 연구는 이러한 내성 가축 개발을 위한 유용한 증거를 제공합니다. 내부 리보솜 진입 부위(IRES) 매개 번역을 위한 숙주 요인의 생체 내 평가를 통해.