돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 세계적인 돼지 산업에 여전히 큰 위협이 되고 있으나, 보호 백신의 면역 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 본 연구에서는 PRRSV 백신 챌린지 모델을 적용하여 통합된 단일 세포 RNA 시퀀싱과 T 세포 수용체(TCR) 프로파일링을 활용하여 완전한 보호, 부분적 보호, 비보호 결과에 걸친 면역 반응을 특성화했습니다. 우리는 클론 확장, 강력한 세포독성 전사 프로그램 및 향상된 기능적 활성을 특징으로 하는 보호받은 동물에서 선별적으로 증식된 CD8+ T 세포 하위 그룹을 확인했으며, 이는 챌린지 후 바이러미아의 빠른 제어와 관련이 있었습니다. 반면, 보호받지 못한 동물은 부분적으로 세포독성 서명을 가지고 있으면서도 CTLA4와 같은 탈진 관련 마커를 발현하는 비기능적 CD8+ T 세포가 축적되었습니다. 기계적으로, 보호 관련 반응은 주로 바이러스 구조 단백질(SP)에 의해 주도되었습니다. 비동종 균주의 SP 코딩 영역을 대체함으로써, 혼합된 세포독성/탈진 프로필에서 보호적 프로그램으로 CD8+ T 세포 지형을 재구성했고, 임상 결과가 개선되었습니다. 또한, 최적의 CD8+ T 세포 활성화는 TLR4 및 TLR8 경로를 포함한 대식세포/단핵세포 유래의 선천성 신호와 CD4+ T 세포의 도움에 의해 증진되었습니다. 우리 연구 결과는 바이러스 통제와 관련된 보호 CD8+ T 세포 상태를 규정하며 합리적인 PRRSV 백신 설계를 위한 통찰을 제공합니다.