돼지 델타코로나바이러스(PDCoV)는 돼지 산업에 상당한 경제적 위협을 가하는 신흥 장염 병원체이며, 잠재적인 인수공통 감염의 위험을 가지고 있습니다. 그러나 PDCoV와 숙주의 선천 면역 사이의 상호작용, 특히 인터페론에 의해 자극된 유전자(ISG)와 관련된 상호작용은 잘 이해되지 않고 있습니다. 널리 연구된 ISG로, 폭넓은 항바이러스 활성을 가진 돼지 마이폭시바이러스 저항성 단백질 1(pMx1)은 PDCoV 감염의 맥락에서 조사되지 않았습니다. 본 연구는 PDCoV 감염이 IPEC-J2 및 IPI-2I 세포와 같은 돼지 장 상피 세포에서 내인성 pMx1 발현을 유형 I 인터페론 알파 의존 경로를 통해 상향 조절함을 보여줍니다. 기능 분석을 통해 pMx1이 PDCoV에 대해 강력한 항바이러스 활성을 발휘함을 추가적으로 밝혔습니다. 기전적으로, 우리는 pMx1 단백질과 PDCoV 핵단백(N) 단백질 간의 직접적인 상호작용을 확인하였고, pMx1의 GTPase 도메인이 핵심 결합 부위로 밝혀졌습니다. 이는 AlphaFold 3를 사용하여 생성된 예측 상호작용 복합체 구조 모델에 의해 강력히 뒷받침되었으며, GTPase 도메인은 pMx1의 항바이러스 기능에 필수적임을 보여주었습니다. 더 나아가, PDCoV N 단백질과 바이러스성 RNA 의존성 RNA 중합효소인 비구조 단백질 12 간의 중요한 협력적 상호작용을 확인하였습니다. 공동 면역 침전 시험을 통해 pMx1이 이 상호작용을 효과적으로 방해한다는 것을 보여주어, pMx1이 바이러스 복제 복합체의 형성 또는 안정성을 저해하여 바이러스 게놈 복제를 억제할 수 있음을 시사합니다. 종합적으로, 본 연구는 호스트 항바이러스 인자 pMx1 단백질이 PDCoV 감염을 억제하는 메커니즘을 밝힙니다. 이러한 발견은 코로나바이러스에 대한 선천적 면역 방어에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, pMx1 유전자를 PDCoV 제어를 위한 항바이러스 치료제 및 유전적 개선 전략의 잠재적인 숙주 유래 항바이러스 인자로 강조합니다.