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유전자 조작을 통한 돼지 적혈구 이종수혈에 대한 전임상 모델 재고

2026-08-08 07:01
유전자 조작된 돼지 적혈구(pRBCs)은 수혈 의학에서 산소 운반 세포의 잠재적인 보조 공급원으로 떠오르고 있습니다. 주요 탄수화물 이종항원을 결여한 삼중 제거(TKO) 돼지들은 Gal, Neu5Gc 및 Sd(a)를 포함하여 체외에서 인간 항체 결합을 실질적으로 줄였고, CD55와 CD47과 같은 인간 보호 분자의 추가 발현이 호환성을 더욱 개선할 수 있습니다. 그러나 pRBC 이종수혈의 번역 개발은 현재 적절한 인체 내 평가 모델의 부재로 인해 공여자 공학 이외의 다른 요인에 의해 제약을 받고 있습니다. 구세계 비인간 영장류는 역사적으로 이종이식에서 필수 전임상 모델로 사용되었으나, 그들의 시티딘 모노포스페이트-엔-아세틸뉴라민산 하이드록실라제(CMAH) 양성 배경과 자연 항체 레퍼토리가 인간을 완전히 대표하지 않는 TKO pRBC에 대한 면역 장벽을 과장할 수 있습니다. 신세계 비인간 영장류, 뇌사자 인간 모델, 그리고 결국 신중하게 규제된 초기 단계의 인간 연구는 각각 뚜렷한 이점과 제한사항을 제공합니다. 이 논평에서는 pRBC 이종수혈이 단일 전임상 모델 의존보다 목적에 맞는 번역적 프레임워크가 필요하다고 주장합니다. 이러한 프레임워크는 표준화된 호환성 검사, 체외 인간 시험, 동물 기반 안전 스트레스 테스트, 그리고 윤리적 및 법적 가능성이 있는 경우 단기적인 인간 참조 모델을 통합해야 합니다.