보존된 박출률을 가진 심부전(HFpEF)의 진전에 대한 주요 장애물은 임상적으로 관련 있는 동물 모델의 부족입니다. 우리는 대사증후군(MetS)에 유전적으로 취약한 오사보 소형돼지에서 대규모로 번역 가능성이 있는 모델을 개발했습니다. 돼지들은 칼로리, 과당, 지방, 콜레스테롤 및 소금이 많은 '서구식 식단'을 섭취하고 1-2 디옥시코르티코스테론 아세테이트(DOCA) 수 Depot을 받았습니다(n = 10). 6개월 후, 그들은 간 기능 이상 및 체중, 동맥혈압, 혈청 콜레스테롤 및 중성지방, 그리고 혈장 포도당과 인슐린 수치(포도당 내성 시험)의 현저한 증가를 보였으며, 이는 완전한 MetS의 발달을 나타냅니다. 심초음파 검사는 LV 박출률에 변화는 없으나 진행적인 집중성 LV 비대와 좌심방 확장을 보여주었습니다. 도플러 심초음파는 증가된 E/e' 비율과 증가된 초기(E) 및 후기(A) 좌심방 유입 속도를 나타내며, E/A 비율에는 변화가 없었습니다. 우심 도관 삽입은 중심 정맥압, 폐동맥 수축기압, 그리고 폐모세혈관 쐐기압의 증가를 보여주었습니다. 임상적으로, 돼지들은 만성능 장애와 관련된 트레드밀 시험을 통해 운동 능력이 저하된 것으로 나타났습니다. 병리학적 검사에서는 유의미한 심근 섬유증, 근세포 비대, 그리고 간 섬유증이 관찰되었습니다. 반대로, 표준 식단을 섭취한 마른 돼지(n = 3)들은 6개월 후에도 변화가 없었습니다. 여기서 설명된 오사보 돼지 모델은 비만, 동맥 고혈압, 고지혈증, 포도당 불내성, 인슐린 저항성, 간섬유증 및 기능 장애, 폐 고혈압, 증가된 LV 충전 압력, 집중성 LV 비대, 보존된 수축 기능과의 LV 이완기 기능장애, 그리고 저하된 운동 능력과 같은 MetS에 의해 유도된 인간 HFpEF의 주요 다기관 동시 질환과 혈역학적, 임상적, 대사적 특징을 모두 재현한다는 점에서 독특합니다. 이 모델은 그 높은 임상적 관련성 때문에 MetS에 의해 유도된 HFpEF의 병리 생리학 및 새로운 치료법의 효능을 탐구하는 데 적합합니다.
Key Points
- 오사보 소형돼지를 사용한 MetS Induced HFpEF 모델은 대사증후군에 의해 유도된 사람의 HFpEF와 유사한 다기관 증상이 나타난다.
- 이 모델은 오사보 소형돼지가 서구식 식단과 DOCA를 통해 MetS로 발전하면서 임상적 관련성이 높은 심부전 연구에 적합하다.
- 병리학적 검사는 심근 섬유증, 근세포 비대 및 간 섬유증을 보여, 치료법의 효능을 탐색하는 데 있어 본 모델의 유용성을 강조한다.