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슈퍼 RNA 폴 II 도메인이 3D 상호작용을 통해 소규모 ZGA를 증진하여 후기 ZGA 포유류에서 주요 전사파의 완전성을 보장

2025-05-03 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
접합자 게놈 활성화(ZGA)는 포유류 전반에 걸쳐 서로 다른 단계에서 발생하며, 생쥐는 2세포 단계에서 ZGA를 시작하고 소와 인간은 4~8세포 단계에서 이 과정을 활성화합니다. RNA 폴리머라제 II(RNA Pol II)는 생쥐에서 ZGA를 점진적으로 시작하지만, 후기 ZGA 종에서의 조절은 여전히 불분명합니다. 여기서, 소 배아의 RNA Pol II 프로파일링은 소규모 ZGA 유전자 발현을 크로마틴 상호작용을 통해 증진하는 강력한 인터제닉 클러스터를 식별하였으며, 이를 슈퍼 RNA Pol II 도메인(SPD)이라 명명했습니다. 소 배아에서의 SPD에 대한 CRISPR 인터페이스 교란은 소규모 ZGA 유전자 발현을 감소시키고, 이러한 유전자의 다운조절은 주요 ZGA 및 배아 발생을 방해합니다. 소규모 ZGA 유전자의 빠른 증진은 인간 배아에서도 발생합니다. 대안적으로, 생쥐와 돼지의 난자는 SPD 없이 이러한 소규모 ZGA 유전자를 미리 발현합니다. 따라서, SPD는 소 배아에서의 적응으로 보이며 소규모 ZGA 유전자 발현을 초기 ZGA 종과 비슷한 수준으로 증진하여, ZGA 타이밍의 종특이적 수준을 밝힙니다.
Key Points
  • 슈퍼 RNA 폴리머라제 II 도메인(SPD)은 크로마틴 상호작용을 통해 소규모 ZGA 유전자 발현을 증진합니다.
  • CRISPRi로 SPD를 방해하면 소 배아에서 소규모 ZGA 유전자 발현이 감소하며, 이는 주요 ZGA와 배아 발생을 저해합니다.
  • 생쥐와 돼지 난자는 SPD 없이 미리 소규모 ZGA 유전자를 발현하지만, 인간의 경우 SPD가 이 과정에 영향을 줍니다.