돼지생식호흡기증후군(PRRS)은 돼지생식호흡기증후군 바이러스(PRRSV)에 의해 발생하는 흔한 질병입니다. 다양한 바이러스들이 자신들의 복제를 촉진하기 위해 지질 대사를 조절합니다. 이 연구에서는 PRRSV에 의한 숙주 지질 대사의 조절을 조사했습니다. PRRSV 감염이 세포 내 트리글리세라이드(TG)의 증가와 지질 방울(LDs)의 축적을 유도하는 것을 관찰했습니다. 특히, 특정 약물을 사용하여 TG 합성을 억제하면 PRRSV 복제와 LD 축적 모두 억제되었지만, 지질 함량을 증가시키는 올레인산(OA)을 보충할 경우 PRRSV 복제가 촉진되었습니다. 또한, 웨스턴 블롯 실험을 통해 PRRSV 감염 시 지방 트리글리세라이드 리파제(ATGL) 발현이 현저히 감소하는 것을 확인했습니다. ATGL을 과발현하면 세포 내 TG와 LD 축적의 증가가 억제되었고 PRRSV 복제도 억제되었습니다. 반대로, ATGL을 녹다운하면 세포 내 TG 증가가 유도되어 PRRSV 복제가 촉진되고 LD 축적이 강화되었습니다. 웨스턴 블롯 실험으로 PRRSV 감염이 내인성 ATGL 발현을 다운조절하는 것을 확인했습니다. 면역 형광 및 면역 침전 실험을 통해 Nsp4가 ATGL의 파타틴 유사 도메인에 결합하여 단백질 분해를 유도하는 것을 확인했습니다. 최종적으로, Nsp4가 세포 내 TG 증가와 OA 유도 LD 축적을 유도하며, 반대로 ATGL과의 공동 발현 시 세포 내 TG가 감소하는 것을 확인했습니다. 결론적으로, PRRSV Nsp4가 ATGL을 분해하여 세포 내 TG 증가를 유도하고, 이로 인해 PRRSV 복제와 LD 축적을 촉진한다고 제안합니다. 이 결과는 PRRSV 감염 기작에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.