현재의 인플루엔자 백신은 항원 변이와 팬데믹에 대한 보호를 충분히 제공하지 않습니다. 인플루엔자 백신의 교차 보호성을 향상시키기 위해, 우리는 인간, 돼지 및 조류 인플루엔자 A 바이러스에서 유래한 이온 채널 단백질 M2의 보존된 외부 도메인(M2e)의 반복 합성을 인코딩하는 5xM2e 메신저 RNA (mRNA) 백신을 개발하였습니다. 리피드 나노 입자(LNP)에 캡슐화된 5xM2e mRNA 백신은 면역원성을 보였으며, M2e 특이 IgG 항체, IFN-γ+ T 세포, T 여포 도움 T 세포, 배중심 표현형 B 세포 및 형질 세포의 높은 수준을 유도하였습니다. 5xM2e mRNA 백신을 접종받은 쥐는 치명적인 감염에 대해 광범위한 보호를 받았으며, 헤마글루티닌 (H1, H3, H5) 아형에 상관없이 심각한 체중 감소를 방지했습니다. 5xM2e mRNA LNP 백신의 주사는 단핵구, 대식세포 및 다양한 아형의 수지상 세포를 모집하며 급성 선천성 반응을 유도하였습니다. 5xM2e mRNA LNP와 분할 백신의 단일 용량 조합은 바이러스 항원에 대한 IgG 항체 반응을 크게 강화하고 지속적으로 유지하여 동종 및 이종 바이러스에 대한 보호를 제공하였습니다. 본 연구는 mRNA와 계절성 백신을 결합하여 백신 보호 효과를 크게 향상시키는 새로운 전략을 제시합니다.