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바이러스와 세균 병원체의 중복 감염 및 NF-κB 억제와 염증 반응 감쇠를 위한 PRRSV-2의 유전적 변형

2025-03-15 19:01
돼지생식기호흡기증후군 바이러스(PRRSV)는 폐포 대식세포에 감염되어 호흡기계 염증을 유발합니다. 돼지 농장에서는 PRRSV와 세균 병원체의 중복 감염이 흔하며, 이는 돼지 호흡기질환 복합을 포함한 임상적으로 복잡한 결과를 초래할 수 있습니다. 중복 감염은 과도한 염증 매개체의 발현을 일으켜 사이토카인 폭풍과 같은 증후군을 발생시킬 수 있습니다. PRRSV-2의 면역학적 특징은 NF-κB의 양방향 조절이며, 핵단백질(N) 단백질이 NF-κB 활성자로 확인되었습니다. 우리는 N 유전자를 변이시켜 PIAS1 [활성화된 STAT-1(전달자 및 전사 활성화자 1)의 단백질 억제제]와의 결합을 차단함으로써 NF-κB 침묵 돌연변이 PRRSV-2를 생성했습니다. PIAS1은 NF-κB 억제자로 기능하므로, PIAS1 결합 변형된 N-돌연변이 PRRSV-2는 그 표현형에서 NF-κB 활성 저항성을 가지게 되었습니다. PRRSV-2와 Streptococcus suis로 동시 감염된 돼지에서 N-돌연변이 PRRSV-2는 염증성 사이토카인의 발현을 낮추고 임상적 완화를 보였습니다. 이 논문은 다양한 병원체와 돼지의 중복 감염, NF-κB 억제를 위한 돌연변이 PRRSV의 생성, 세균 중복 감염 시의 염증 프로필, 그리고 PRRSV-2를 위한 새로운 백신 후보 설계에 이 연구 결과들이 응용될 가능성을 설명합니다.