활성화된 호중구의 사용은 종양학에서 유망한 항암 방법으로 부상하고 있습니다. 그러나 짧은 수명, 종양 미세환경에 대한 취약성, 종양 촉진 위험 등 여러 도전 과제가 이들의 임상 응용을 제한하고 있습니다. 인공 호중구는 여러 한계가 있으며, 특히 표적 특정성의 비효율성, 면역원성 및 제조상의 어려움 등과 같은 제약 요인과 관련된 종양 연구가 거의 이루어지지 않았습니다. 활성화된 호중구의 주요 항종양 효과자인 호중구 엘라스타제(ELANE)는 선택적인 항암 세포 독성을 나타내는 돼지 췌장 엘라스타제(PPE)와 기능적으로 유사합니다. 그러나 PPE는 간세포암종(HCC)에서 보호 자가포식을 유도하여 치료 효과를 제한합니다. 방법: 이러한 저항성을 극복하기 위해 우리는 자가포식 억제제인 3-메틸아데닌(3MA)을 사용하여 PPE를 민감화시켰으며, 이 물질은 종양을 타겟으로 하는 리포솜을 통해 공동 전달되었습니다. 이 시스템은 약물을 보호하고 in vitro, in vivo에서 치료 효과를 향상시킵니다. 결과: 3MA는 PPE에 의해 유도된 철 관련 ROS 매개 세포 파괴를 강화하면서, 생존을 촉진하는 자가포식을 억제했습니다. 자가포식 억제제에 민감화된 인공적으로 활성화된 호중구(asAN-P/3)는 정밀한 종양 표적, 우수한 치료 효능, 생존 기간 연장 및 우호적인 생체 적합성을 보였습니다. 결론: 우리는 정밀한 호중구 관련 종양 치료 방법(asAN-P/3)을 확립하고, HCC에서 PPE 매개 치료 제한에 대한 기작적 통찰을 제공했습니다. 본 연구는 종양학에서 호중구 유래 항종양 치료 전략 개발을 위한 중요한 기틀을 제공합니다.