전염성 위장염 바이러스(TGEV)는 글로벌 돼지 생산에 중대한 위협을 끼칩니다. 효과적인 항바이러스 치료가 부재한 상황에서, 통제는 주로 백신 접종에 의존하고 있습니다. 잠재적인 치료 표적을 찾기 위해, 우리는 돼지 IPEC-J2 세포를 사용하여 전사체 수준에서 CRISPR/Cas9 스크린을 수행하였으며, 그 결과 아스파르긴 연결 글리코실화 5(ALG5), 아스파르긴 연결 글리코실화 6(ALG6), 신경섬유종 2(NF2), 푸코실트랜스퍼레이스 8(FUT8)이 TGEV 감염에 필수적인 숙주 인자로 나타났습니다. 기능적인 특성화를 통해 ALG5, ALG6, NF2의 제거가 아미노펩티다제 N(pAPN) 전사나 N-글리코실화의 붕괴를 통해 바이러스의 흡착과 내부화를 저해함을 입증하였습니다. 일관되게, 튜니카이마이신에 의한 N-글리코실화 억제는 TGEV 감염을 막았습니다. 반면, FUT8 삭제는 이중막 소포(DMVs) 형성을 방해하여 바이러스 내부화 및 초기 복제에 영향을 주었으나, pAPN 발현에는 영향을 미치지 않았습니다. 이러한 역할은 FUT8의 푸코실트랜스퍼레이스 활성과는 독립적이며, 효소 억제제 FDW028은 아무런 효과가 없었습니다. 기전적으로 FUT8은 TGEV 비구조 단백질 NSP3 및 NSP4와 상호작용하여 DMV 생성을 촉진함을 발견하였습니다. 우리의 발견은 숙주 인자가 TGEV 감염을 지원하는 다양한 기전을 구분하며, 표적 항바이러스 전략 개발에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.