돼지 번식 및 호흡기 질병 바이러스(PRRSV)는 전 세계 돼지 산업에 심각한 위협을 가하며, 복잡한 메커니즘을 사용하여 숙주와 상호작용하며 숙주의 면역 반응을 회피합니다. 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)은 숙주의 항바이러스 내재 면역의 중심에 있지만, PRRSV와의 상호작용은 잘 이해되지 않고 있습니다. 본 연구에서는 프로테아좀 20S 소단위 알파 2(PSMA2)가 고병원성 PRRSV(HP-PRRSV)에 대한 새로운 숙주의 억제 인자임이 밝혀졌습니다. 과발현 및 siRNA 녹다운 실험을 통해 PSMA2가 중간에서 후기의 복제 단계에서 PRRSV 복제를 시간 및 용량 의존적으로 효과적으로 억제함을 보여주었습니다. 메커니즘적으로, PSMA2 과발현은 전반적인 세포 프로테아좀 활성을 강화하고 면역프로테아좀 활성자 소단위 PSME1, PSME2, PSME3의 전사를 구체적으로 상향조절합니다. 이에 대한 대응책으로 PRRSV JXA1 균주는 자가포식 경로를 통해 PSMA2 단백질의 분해를 유도하는데, 이는 활성 바이러스 복제에 의존하는 과정입니다. 추가적인 스크리닝에서는 PRRSV 비구조 단백질 12(Nsp12)가 PSMA2의 자가포식 의존적 감소와 관련된 바이러스 인자로 확인되었습니다. 병행하여 PRRSV 감염은 전반적인 프로테아좀 활성을 억제하며, 이는 바이러스가 이 숙주 방어 경로를 무력화하기 위한 이중 전략을 채택함을 시사합니다. 이러한 발견들은 PRRSV가 자가포식 기구를 탈취하여 주요 프로테아좀 관련 억제 인자를 제거함을 보여줍니다. 종합적으로, 우리의 연구 결과는 PRRSV와 숙주 프로테아좀 시스템 간의 복잡한 상호작용을 강조하며 바이러스 병원성에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.