전염성 위장염 바이러스(TGEV), 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV), 및 돼지 델타 코로나바이러스(PDCoV)를 포함하는 돼지 장내 코로나바이러스(SeCoVs)는 아미노펩티데이즈 N (APN)을 세포 수용체로 사용하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 APN만으로는 APN 양성과 음성 장 상피세포를 감염시키는 PEDV와 TGEV의 감염을 또는 PDCoV의 넓은 숙주 범위를 효과적으로 설명할 수 없으며, 이는 다른 숙주 요인의 관여를 시사합니다. 본 연구에서 우리는 돼지에서 TGEV 감염이 감염된 세포 뿐만 아니라 감염되지 않은 세포에서도 클라우딘-1의 발현을 증가시킨다는 것을 입증하였습니다. 클라우딘-1 수준은 감염된 돼지의 빈창자에서 TGEV N 단백질 수준과 강하게 상관관계를 보였습니다. 기능적 연구에서는 클라우딘-1의 과발현이 TGEV, PEDV 및 PDCoV에 대한 세포 감수성을 증가시키는 반면, 그 결손이 감염을 크게 약화시켰습니다. 메커니즘적으로 클라우딘-1은 SeCoVs의 S1 또는 수용체 결합 도메인(RBD)과 구체적으로 상호 작용하여 바이러스의 내부화를 촉진합니다. 게다가, 돼지에서의 클라우딘-1 유도는 장내에서 PDCoV 감염을 촉진합니다. 특히, 클라우딘-1은 또한 중증 급성 호흡 증후군 코로나바이러스 2 (SARS-CoV-2)의 S1 단백질에 결합합니다. 종합적으로, 우리의 결과는 클라우딘-1이 돼지 장내 코로나바이러스의 새로운 내부화 인자이며 소화관 내에서 감염을 촉진하는 중요한 역할을 하며, 향후 임상 개입의 대상으로서의 잠재성을 강조합니다.