관상동맥 질환(CAD) 환자를 위한 시술적 재관류의 효과적인 보조제를 찾기 위한 연구에서는 세마글루타이드와 같은 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 유사체에 상당한 가능성이 있음을 여러 성공적인 결과 시험을 통해 밝혀냈습니다. 이러한 잠재성이 CAD 및 대사 증후군 환경에서 기전적으로 밝혀지지 않았기 때문에, 우리는 대형 동물 모델을 사용하여 GLP-1 수용체(GLP-1R) 작용제의 심장적 결과를 평가했습니다. 대사 증후군을 유도하기 위해 5주간 고지방 식단을 제공한 후, 16마리의 요크셔 돼지가 아메로이드 제압기를 통해 국소 CAD 유도를 받았습니다. 동물들은 5주 동안 세마글루타이드(SEM, n=8, 남성 4명, 여성 4명)를 투여 받거나 약물을 받지 않는(CON, n=8, 남성 4명, 여성 4명) 그룹으로 무작위 배정되었으며, 이후 좌심실 압력-부피 카테터 검사, 관상동맥 우회로 특성화, 및 심근 절제 및 절단을 위한 최종 흉골 절개술을 받았습니다. 허혈 전후 심근으로부터 관상 세동맥을 장착하고 투과시켜 혈관 활동성을 평가했으며, 가장 허혈이 심한 부위 내의 분자 변화를 면역 블로팅, 면역 형광법, 및 단백질체학을 사용하여 분석했습니다. 치료된 동물들은 좌심실 충전, 확장기말 용적, 박출량, 및 심장 지수 모두에서 향상된 결과를 보였으며(모두 p<0.05), 세동맥 밀도의 증가(p<0.001), 미세 혈관 내피 의존성 혈관 이완 개선(p<0.01), 그리고 섬유아세포 성장 인자, 안지오스테틴, 엔도스타틴, 및 내피성 질소 산화효소 증가에 따른 혈관 재형성 및 내피 기능의 향상이 관찰되었습니다(모두 p<0.01). CAD의 임상적 동반 질환을 재현하는 대형 동물 모델에서 좌심실 세동맥 밀도, 혈관 반응성, 및 심장 주기 전반의 성능 개선은 세마글루타이드를 CAD에 대한 보조 무기고에 매우 유망한 추가물로 위치시킵니다.