아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)에서 인코딩된 후기 구조 단백질 pA104R은 히스톤 유사 단백질로 추정되는 것으로, ASFV DNA 복제, 전사, 유전체 포장을 위한 DNA 결합 관련 단백질이다. 그러나 pA104R과 숙주 단백질 간의 상호작용에 관한 분자 메커니즘은 아직 알려지지 않았다. ASFV-pA104R과 잠재적으로 상호작용할 수 있는 단백질을 식별하기 위해, 주요 돼지 폐포 대식세포(PAM) cDNA 이스트 이중 잡종 라이브러리가 구축되었고, ASFV 증식을 특히 부정적으로 조절하는 돼지 E3 유비퀴틴 리가아제 RING-핑거 단백질 2(RNF2)가 식별되었다. 메커니즘 상으로 RNF2는 pA104R 라이신 5(K5)에서 K48-연결 유비퀴틴화 통해 pA104R의 프로테아좀 분해를 촉진하여 ASFV 복제를 억제한다. 추가 연구에서는 K5R 변이가 pA104R과 RNF2 간의 상호작용을 손상시키고 RNF2에 의한 pA104R 분해를 저해하는 것으로 나타났다. ASFV-pA104R 포인트 변이를 가진 ASFV 돌연변이체(ASFV CN/SC/2019 pA104R-K5R)가 ASFV CN/SC/2019(야생형) 균주를 기반으로 생성되었다. 또한, 우리의 연구 결과는 ASFV CN/SC/2019 pA104R-K5R이 바이러스 복제 및 병독성을 강화하며, 잠재적으로 바이러스 전사 증가 또는 숙주 면역 반응 조절을 통해 작용할 수 있음을 시사한다. 따라서 본래 균주와 비교했을 때, ASFV CN/SC/2019 pA104R-K5R이 돼지에서 더 병원성이 강하고 심각한 병변을 유발했다. 결과적으로, 우리의 연구는 ASFV CN/SC/2019 pA104R-K5 부위의 유비퀴틴화를 매개하는 내재적 항바이러스 단백질 RNF2가 바이러스 복제 및 병원성의 잠재적 결정인자로서 부상함을 규명하였다.