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아프리카돼지열병 바이러스 pC147L은 MAVS-TRAF6 복합체를 타겟으로 하여 레티노산 유도 유전자 I 유사 수용체 경로를 억제함

2026-03-25 07:00
아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 주인의 선천적 면역을 패턴 인식 수용체(PRRs) 신호 경로에 간섭하여 억제합니다. 그러나 PRR 신호 억제에 관한 분자적 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구는 ASFV-암호화 단백질 pC147L을 식별하는 것을 목적으로 했습니다. 바이러스 RNA 폴리머라제의 아단위인 pC147L은 바이러스 이중가닥 RNA의 검출을 중재하는 레티노산 유도 유전자 I(RIG-I)-유사 수용체(RLRs) 경로의 강력한 억제제 역할을 합니다. 우리는 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR) 및 웨스턴 블롯 실험을 사용하여, pC147L이 RLRs-중재 인터페론-β(IFN-β) 생성만을 명확히 차단했으며, TLR3 또는 cGAS-STING 경로와 같은 다른 항바이러스 경로에는 영향을 미치지 않았음을 입증했습니다. 메커니즘적으로, pC147L은 RLR 신호 경로의 중심 어댑터인 미토콘드리아 항바이러스 신호 단백질(MAVS)을 타겟으로 하여 하위 신호 전달을 방해했습니다. 공동 면역 침강 실험에서 pC147L이 MAVS와 TRAF6 모두와 물리적으로 상호작용하며 MAVS-TRAF6 복합체 형성을 막고 MAVS 신호 좀체 조립에 필요한 TBK1의 모집을 차단하는 것으로 나타났습니다. 더 나아가, 과발현 및 노크다운 실험에서 pC147L이 돼지 폐포 대식세포(PAM) 세포에서의 type I IFN 반응 억제를 통해 ASFV 복제를 향상시킴을 시사했습니다. 결론적으로, 본 연구 결과는 선천적 면역 반응을 억제하여 바이러스 복제를 촉진함으로써 ASFV 감염 시 pC147L의 긍정적 역할을 밝혀냈고, 이를 백신 개발의 잠재적 표적으로 제시했습니다.