지난 10년 동안 돼지 이식편의 유전자 편집에 의해 가장 면역원성이 높은 항원을 제거하여 심장 이종이식 분야에서 획기적 발전이 이루어졌습니다. 그럼에도 불구하고 심장 이종이식은 50일 정도의 생존 한계에 도달했습니다. 면역 반응은 외래 항원에 의해 유발될 뿐만 아니라 자기 항원의 부재에 의해서도 유발될 수 있습니다. 이것이 자주 간과되는 '자기 부재' 거부 반응입니다. 이는 시롤리무스와 기타 라파마이신 표적 단백질(mTOR) 신호 억제제를 통해 억제될 수 있습니다. 이 가설에서는 심장 이종이식의 수명을 연장하기 위한 다음 단계로 mTOR 경로를 활용하여 자기 부재 거부 반응을 극복해야 한다고 주장합니다. 또한 시롤리무스와 그 유사 물질이 다른 유익한 효과를 가지고 있으며, 이는 그 사용을 뒷받침하는 강력한 이유가 됩니다. 비대증은 돼지-인간 이종이식에서 일반적으로 보고되는 특징입니다. mTOR 억제가 심부전의 발달에 관련된 심장 재구성을 줄인다는 것이 입증되었습니다. 두 번째로는 수명 불일치가 있습니다. 인간의 일반 수명은 돼지의 수명보다 5-10배 길기 때문에 돼지 이식편은 더 빠르게 노화됩니다. 돼지는 기본적으로 조숙한 성숙과 근육 및 지방의 최대 축적을 위한 인공 선택의 결과입니다. 주목할 점은 mTOR 신호 억제는 세노라이시스, 건강한 노화 및 수명 증가의 주요 경로로 확인되었습니다; 따라서 이 인간-돼지 불일치 문제를 잠재적으로 해결할 수 있습니다. 여기서는 시롤리무스와 모방제의 다재다능한 기능이 성공적인 장수 이종이식에 필수적이라고 제안합니다.