돼지 번식 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 전 세계 돼지 산업에 큰 위협이 되고 있습니다. 바이러스의 매트릭스(M) 단백질은 비립자 조립과 감염력에 필수적입니다. 이 연구에서는 M 단백질이 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 통해 분해된다는 것을 발견했습니다. 면역침강법과 질량 분석법을 통해 호스트 탈유비퀴틴화 효소인 OTUB1이 M과 결합하는 파트너로 확인되었습니다. OTUB1의 과발현은 M 단백질의 안정성과 발현 수준을 증가시켰고, 반대로 OTUB1의 발현 억제는 M 분해를 촉진했습니다. OTUB1은 M 단백질의 C-말단 외부 도메인과 상호작용하며, 주로 단백질을 프로테아좀 분해 대상으로 타겟으로 하는 K48-연결 유비퀴틴 사슬을 제거했습니다. 기계적으로, 촉매 작용이 없는 OTUB1 돌연변이체 (C91A)는 M을 안정화하고 탈유비퀴틴화하는 능력을 유지했으나, 비정형 경로 결핍 돌연변이체 (D88A)는 이 기능을 상실하여 OTUB1이 주로 E2 유비퀴틴 결합 효소를 격리하여 작용한다는 것을 나타냈습니다. 더욱이, 우리는 OTUB1이 M 단백질 분해를 방지하기 위해 특정 E2 유비퀴틴 결합 효소인 UBE2D2를 격리한다고 확인했습니다. OTUB1의 결핍은 MARC-145 세포 및 일차 돼지 폐포 대식세포에서 PRRSV 복제를 상당히 약화시켰습니다. OTUB1은 다른 PRRSV 단백질을 안정화하지 않고 M 단백질을 특정적으로 타겟으로 했습니다. 중요하게도, OTUB1-매개 안정화는 PRRSV-1, PRRSV-2, 그리고 새로운 NADC30 유사 및 NADC34 유사 변종을 포함한 다양한 PRRSV 균주들에서 보존되었습니다. 우리의 발견은 PRRSV가 복제를 향상시키기 위해 호스트 메커니즘을 이용하고 있으며, OTUB1이 항바이러스 개발을 위한 잠재적인 타겟이 될 수 있음을 밝혀냈습니다.