돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 박쥐 유래의 특성을 가진 신흥 돼지 코로나바이러스로, 동물 복지와 공공 건강에 잠재적인 위협을 제기합니다. 최근 연구에서는 SADS-CoV에 의해 유도된 세포 자멸사가 바이러스 복제에 기여한다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 SADS-CoV에 의해 유도된 세포 자멸사에 관련된 바이러스 단백질 및 그 잠재적 분자 기전은 아직 대부분 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 SADS-CoV 보조 단백질 NS3가 미토콘드리아의 Bcl-xL의 BH3 도메인과 상호작용하여 Bcl-xL-BAK 복합체를 방해함으로써 BAK의 활성화를 증가시키고 미토콘드리아 매개 세포 자멸사를 유도한다는 것을 발견했습니다. 더욱이, Bcl-xL의 제거는 NS3에 의해 유도된 세포 자멸사를 감소시키고 SADS-CoV의 복제를 증가시켰습니다. 또한 NS3 유전자의 삭제는 SADS-CoV에 의해 유도된 세포 자멸사를 감소시키고 쥐 모델에서 바이러스의 병원성을 감소시키며, 이는 NS3가 SADS-CoV의 병원성의 중요한 결정 요소임을 나타냅니다. 결론적으로, 우리의 발견은 SADS-CoV NS3가 세포 자멸사를 조절하여 바이러스 복제와 병원성을 증가시키는 기전을 처음으로 밝혀냈습니다. 중요성: 돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 돼지 번식에 상당한 혼란을 초래하였으며 잠재적인 인간 감염에 대한 우려를 일으켰습니다. 지금까지 바이러스 단백질의 바이러스 복제와 병원성에서의 역할은 대부분 알려져 있지 않았습니다. 여기에서 우리는 SADS-CoV NS3의 세포 자멸사와 바이러스 병원성에서의 기능을 처음으로 조사했습니다. 우리의 결과는 NS3가 항세포 자멸사 단백질 Bcl-xL과 프로세포 자멸사 단백질 BAK의 결합을 차단하여 BAK의 포어 형성을 촉진하고 미토콘드리아 매개 세포 자멸사를 유도하여 바이러스의 병원성을 강화한다는 것을 시사했습니다. 또한 우리는 Bcl-xL이 SADS-CoV 복제를 억제하는 중요한 항바이러스 인자로 작용할 수 있음을 처음으로 발견했습니다. 이러한 결과는 박쥐 유래 코로나바이러스 보조 단백질이 잠재적으로 감염된 숙주에서 바이러스의 복제와 병원성에 미치는 새로운 역할에 대한 귀중한 통찰력을 제공합니다.